FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Pregabalina 75 y 150 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZEUGIAL contiene pregabalina, un antiepiléptico de segunda generación estructuralmente relacionado con el ácido ?-aminobutírico (GABA), el cual es un neurotransmisor inhibidor del SNC. Posee características anticonvulsivas, analgésicas y ansiolíticas.

En el tratamiento sintomático de trastornos de ansiedad generalizada.

ZEUGIAL está indicado como terapia coadyuvante en pacientes con epilepsia parcial con o sin generalización secundaria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Pregabalina se absorbe rápidamente en el colon proximal por medio del sistema de transporte de los L-aminoácidos, alcanzando su Cmax plasmática 1.5 horas después de su administración, tiene una biodisponibilidad de 90%. Se sabe que los alimentos retrasan la velocidad de absorción y disminuye la Cmax aproximadamente en 25 a 30%, pero no tiene efecto en el grado de absorción del fármaco.
Distribución: La distribución de pregabalina en tejidos y fluidos corporales en humanos no ha sido totalmente caracterizada; sin embargo, se sabe que este fármaco no se une a proteínas plasmáticas. Tiene un volumen total aparente de distribución de 0.5 L/kg. Estudios clínicos en animales sugieren que pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica, la placenta y leche materna. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas y muestra un metabolismo hepático no significativo.

Metabolismo: Pregabalina presenta un metabolismo hepático insignificante en humanos, teniendo como metabolito principal el N-metilado de pregabalina en 0.9% del total de la dosis administrada.

Eliminación: La pregabalina es eliminada en 98% de la circulación sistémica principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. El aclaramiento sistémico de pregabalina es de 69-81 mL/min. Debido a que la pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas, esta velocidad de depuración indica que está involucrada con la reabsorción tubular renal. La pregabalina es sometida a un metabolismo mínimo. En estudios in vitro se sugiere que la pregabalina no inhibe a las isoenzimas CYP, incluyendo a la 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, o induce a las isoenzimas 1A2 o 3A4. La vida media de eliminación promedio de pregabalina es de 6.3 horas.

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética intersujeto para pregabalina es baja (< 20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis únicas. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de la concentración plasmática de pregabalina.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: La eliminación de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además pregabalina es eliminada del plasma por hemodiálisis. Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y una dosis complementaria tras una hemodiálisis.

Ancianos (mayores de 65 años de edad): La depuración de pregabalina tiende a disminuir conforme aumenta la edad. Esta disminución de la depuración de pregabalina oral es consistente con las disminuciones en la depuración de creatinina asociadas con el aumento de edad.

Farmacodinamia: La pregabalina es un análogo estructural del ácido gammaaminobutírico (GABA) y tiene propiedades ansiolíticas y antiepilépticas. La pregabalina está relacionada estructuralmente a la gabapentina, pero la pregabalina ha mostrado una potencia mayor que la gabapentina en el dolor y los trastornos convulsivos (3 a 10 veces más potente en estudios in vivo). La pregabalina no muestra efectos GABAmiméticos directos, pero aumenta los niveles neuronales de GABA, también produce un aumento dependiente de la dosis en la actividad del ácido glutámico descarboxilasa. La pregabalina reduce las corrientes de calcio neuronal por unión a la subunidad delta de los canales de calcio, este mecanismo particularmente puede ser responsable de los efectos en el dolor neuropático, ansiedad y otros síndromes de dolor.

Al igual que gabapentina, la pregabalina no actúa a nivel de receptores gabaérgicos. Se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes de voltaje de las neuronas presinápticas, disminuyendo la entrada de calcio en las terminaciones nerviosas y la liberación de neurotransmisores excitadores (glutamato, noradrenalina, sustancia P).

Al actuar sólo en las neuronas hiperexcitadas, la pregabalina es considerada como un neuromodulador en las áreas cerebrales como el neocortex, hipocampo y amígdala.

CONTRAINDICACIONES: ZEUGIAL está contraindicado en caso de hipersensibilidad al fármaco y/o componentes de la fórmula.

ZEUGIAL también está contraindicado en embarazo, lactancia y menores de 18 años.

No se conoce si existe hipersensibilidad cruzada entre gabapentina y pregabalina debido a que son fármacos química y estructuralmente parecidos, por lo cual, está contraindicado el uso de pregabalina en pacientes con hipersensibilidad conocida a gabapentina.

Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp a la lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa, no debe administrarse ZEUGIAL.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: De acuerdo con la clasificación propuesta por la FDA, pregabalina está ubicado en la categoría C, debido a que no existen estudios adecuados y controlados en humanos hasta la fecha. Sin embargo, estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva, por lo tanto, pregabalina no debe usarse durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
Se desconoce si pregabalina se puede excretar en la leche materna humana, con la administración oral, por lo que no se recomienda su uso durante este periodo, o se recomienda la suspensión de la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas con pregabalina son más frecuentes durante los primeros meses de tratamiento, generalmente son transitorias; entre las reacciones adversas se encuentran:

Reacciones frecuentes:
Efectos cardiovasculares: Edema periférico (5-12%), taquicardia (3-8%), prolongación del segmento P-R (25%).

Efectos metabólicos: Incremento del apetito (55%), aumento de peso (5-12%).

Efectos gastrointestinales: Constipación (4-7%), vómito (2-3%), anorexia (2%), boca seca (2-10%), estreñimiento (2%), flatulencias (2-3%), distensión abdominal (3%), reflujo gastroesofágico (2-5%).

Efectos hematológicos: Disminución en la producción de plaquetas (3%).

Efectos hepáticos: Aumento en las enzimas hepáticas (2-10%).

Efectos musculoesqueléticos: Artralgia (4%), mialgia (2%), aumento de la creatinina-cinasa (1.5%), espasmos del musculoesquelético (4%).

Efectos neurológicos: Amnesia (1-5%), astenia (5-10%), ataxia (3-15%), confusión (2-4%), alteración en el habla (1-5%), mareo (9-43%), dolor de cabeza (6-12%), pérdida del equilibrio (5%), falta de coordinación (2-10%), mioclono (2%), parkinsonismo (adultos mayores), somnolencia (10-28%), temblor (1-11%), vértigo (2%), irritabilidad (2%), letargo (2%).

Efectos óticos y oculares: Visión borrosa (3-10%), diplopía (2-9%), alteración visual (2%), sequedad de ojos (2%), inflamación del ojo (2%), dolor ocular (2-4%), lagrimeo (3%), astenopía (2%).

Trastornos psiquiátricos: Perturbación en el pensamiento (2-8%), euforia (2-6%), pensamientos suicidas (15%), cambios de humor (2%), despersonalización (2%), inquietud (2-3%), depresión (2%), agitación (3-4%), insomnio (3%), alucinaciones (4%), ataques de pánico y apatía (2%).

Efectos renales y genitourinarios: Disuria (1%), incontinencia urinaria (1%), oliguria (2%), eyaculación retardada (2%).

Efectos respiratorios: Disnea (1%), sequedad nasal (2%), tos (3-5%), congestión nasal (2-3%), rinitis (2%).

Reacciones de sensibilidad y dermatológicas: Sudoración (2%), erupción papular (2%), urticaria (2-4%).

Otros efectos adversos: Dolor de espalda (2%), rigidez muscular (2%), fátiga (7%), disminución de la líbido (2%), angioedema (variable).

Reacciones que se presentan en raras ocasiones (< 1%): Neutropenia, hipoglucemia, disgrafía, parosmia, fotopsia, midriasis, estrabismo, visión luminosa, hiperacusia, arritmia sinusal, braquicardia sinusal, nasofaringitis, epistaxis, ronquidos, ascitis, disfagia, pancreatitis, espasmos, dolor en el cuello, falla renal, amenorrea, dismenorrea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe evidencia o reportes de mutagenicidad, carcinogenicidad y oncogenicidad inducida por pregabalina en humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Como pregabalina sufre un metabolismo insignificante en los humanos y no se une a las proteínas plasmáticas, tiene poca probabilidad de producir interacciones farmacocinéticas o ser susceptible a las mismas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pregabalina aumenta la concentración sérica de la enzima creatinina-cinasa (CK) y de la enzima creatinin-fosfocinasa (CPK); además, puede ocasionar trombocitopenia, por lo que se debe de tener cuidado al realizar pruebas de laboratorio donde se involucren la cuantificación de estas sustancias.

PRECAUCIONES GENERALES: Se tiene que prestar atención durante los primeros días de tratamiento, esto debido a que los pacientes pueden presentar un mayor riesgo de ideación o comportamiento suicida y edema periférico o aumento de peso.

Este fármaco causa depresión del SNC, puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso, por lo cual no debe administrarse junto con bebidas alcohólicas, debido a una exacerbación de los efectos.

En algunos pacientes se han observado síntomas de supresión tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se pueden presentar las siguientes reacciones: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos.
Por otra parte, es imprescindible contar con una supervisión médica en pacientes con historial de abuso de alguna sustancia, debido a que pregabalina puede causar dependencia física y psicológica, por lo que se debe de usar con extrema precaución.

Algunos pacientes diabéticos que aumenten de peso durante el tratamiento con pregabalina pueden necesitar ajustar la dosis de sus medicamentos hipoglucemiantes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Administrarse con o sin alimentos.

* Pacientes con enfermedad renal:

– Aclaramiento de creatinina de 30-60 mL/min utilizar una dosis de 75 a 300 mg/día.

– Aclaramiento de creatinina de 15-30 mL/min utilizar una dosis de 50 a 150 mg/día.

– Aclaramiento de creatinina < 15 mL/min utilizar una dosis de 25 a 75 mg/día.

* Discontinuación de pregabalina: Si el tratamiento con pregabalina tiene que ser discontinuado ya sea en epilepsia o trastorno de ansiedad generalizada se recomienda hacerlo gradualmente por un lapso mínimo de una semana.

* Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

* Uso en niños y adolescentes: Pregabalina no está recomendada en menores de 18 años, debido a datos insuficientes de eficacia y seguridad.

* Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): No es necesario el ajuste de dosis para pacientes ancianos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se tienen reportes de sobredosis con pregabalina de hasta 15 g, no se reportaron reacciones adversas fatales. El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de apoyo y en caso necesario se puede incluir la hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 14 o 28 cápsulas de 75 mg.

Caja con 14 o 28 cápsulas de 150 mg.

Caja con 14 o 28 cápsulas de 300 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se administre junto con bebidas alcohólicas. Este producto contiene el colorante amarillo No. 6 que puede provocar reacciones alérgicas.

Hecho en México por:

Neolpharma, S.A. de C.V.

Blvd. de los Ferrocarriles No. 277

Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300

Deleg. Azcapotzalco, México, D.F.

Para:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan

C.P. 14050, México, D.F.

Reg. Núm. 286M2014, SSA IV