FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de terbinafina equivalente a 250 mg
de terbinafina

Excipiente, c.b.p. 1 Tableta.

Cada 100.0 ml de SOLUCIÓN contienen:

Clorhidrato de terbinafina 0.01 g

Vehículo, c.b.p. 100.0 ml

Cada 1.0 g de CREMA contiene:

Clorhidrato de terbinafina 0.01 g

Excipiente, c.b.p. 1.0 g.

Cada ml de SOLUCIÓN laca 1 % contiene:

Clorhidrato de terbinafina 10.0 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

Cada ml de SOLUCIÓN laca 10 % contiene:

Clorhidrato de terbinafina 100.0 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: XILATRIL® es un antimicótico que está indicado en onicomicosis (infección fúngica en la uña) provocada por fungo dermatófito. Tinea capitis. Infecciones fúngicas de la piel, para el tratamiento de Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis e infecciones de levadura en la piel provocadas por el género Candida (por ejemplo, Candida albicans) en donde la terapia oral se considera indicada de acuerdo a la localización, la severidad o la extensión de la infección.

Nota: A diferencia de XILATRIL® de uso tópico, XILATRIL® oral no es efectivo en pitiriasis versicolor.

XILATRIL LACQUER® está indicado en el tratamiento tópico de:

• Onicomicosis en uñas de manos y/o pies, causadas por: dermatófitos (Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. ciolaceum, Microsporum canis y Epidermophyton floccosum).

• Sin embargo, es menos efectiva en onicomicosis causadas por levaduras del género Candida y Malassezia furfur.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

XILATRIL®: Una dosis única vía oral de 250 mg de terbinafina provoca concentraciones de plasma de 0.97 mcg/ml durante las dos horas posteriores a la administración. El periodo de absorción medio es de 0.8 horas y el periodo de distribución medio es de 4.6 horas. La biodisponibilidad de la terbinafina se ve afectada de manera moderada por los alimentos, pero no suficiente para adquirir ajuste de dosis.

La terbinafina se enlaza fuertemente a las proteínas de plasma (99%). Se distribuye rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea lipofílica. La terbinafina también se excreta en sebo, logrando así grandes concentraciones en los folículos de los cabellos, en el cabello y en la piel rica en sebo. Existe evidencia de que la terbinafina se distribuye por la base de las uñas durante las primeras semanas después de iniciar la terapia.

La biotransformación provoca metabolitos sin actividad fúngica los cuales en su mayoría se excretan en la orina. La media de eliminación terminal es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación. No se han observado cambios relacionados con la edad en las concentraciones de terbinafina de plasma estacionario, aunque la frecuencia de eliminación puede reducirse en pacientes con trastorno renal o hepático, provocando niveles más altos de terbinafina en la sangre.

La terbinafina es una alilamina con un amplio espectro de actividad en contra de los patógenos fúngicos de la piel, el cabello y las uñas, incluyendo dermatófitos como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo M. canis), Epidermophyton floccosum y levaduras del género Candida (por ejemplo, C. albicans) y Pityrosporon. A bajas concentraciones la terbinafina actúa como fungicida contra dermatófitos, moho y cier-tos fungos dimórficos. Su actividad contra la levadura es fungicida o fungistática dependiendo de la especie.

La terbinafina interfiere específicamente con la biosíntesis esterólica fúngica en un paso temprano. Esto lleva a una deficiencia en ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, provocando la muerte de células fúngicas. La terbinafina actúa por refrenamiento de escualeno-epoxidasa en la membrana de la célula fúngica.

La enzima epoxidasa escualeno no está ligada al sistema citocromo P-450. Ni la terbinafina ni otras drogas influencian el metabolismo de las hormonas.

Menos del 5% de la dosis es absorbida después de la aplicación a humanos; la exposición sistémica es muy leve.

Cuando se administre vía oral, la droga se concentra en la piel, el cabello y las uñas a niveles asociados con la actividad fungicida.

XILATRIL LACQUER®:

Famacocinética: En el caso de la administración tópica, la absorción de la terbinafina hacia circulación sistémica es mínima. Se detectan concentraciones en uñas a 1 semana de comenzar su administración y persisten por al menos 30 semanas después de terminar el tratamiento (efecto residual).

En un estudio con 20 voluntarios, la Cmax para la terbinafina en el estrato córneo (94.9 µg/m²) se alcanzó 4 horas después de una aplicación de terbinafina al 1% en crema. Al aumentar la duración del tratamiento de 1 a 7 días, se obtuvo un aumento de tres veces en la vida media de eliminación de la terbinafina del estrato córneo (McClellan, et. al., 1999).

La permeabilidad de la uña es pobre y el flujo de fármacos a través de ella es lento. Asimismo, la lámina ungueal y el área subungueal no son áreas uniformes en cuanto a la difusión de fármacos. Tras la aplicación del fármaco en laca sobre la uña, el principio activo tiene que penetrar la uña y difundirse hacia las capas más profundas y posiblemente hasta el lecho ungueal. Los antifúngicos tópicos difícilmente difunden hasta las capas más profundas de la lámina ungueal. Sin embargo, sí alcanzan los bordes laterales y la mayor parte de la lámina ungueal en caso de onicolisis.

La terbinafina en laca permanece en el sitio de aplicación aun después de lavar el sitio debido a su efecto de adhesión. Tras la aplicación, el solvente usado como vehículo se evapora y la laca crea una capa no hidrosoluble sobre la uña, que permanece por un periodo prolongado, lo que crea un depósito, desde el cual la terbinafina es liberada para penetrar la uña por gradiente de concentración, según una cinética de primer orden (Pittrof et. al., 1992; Mertin y Lippold, 1997).

Farmacodinamia: La terbinafina es un antifúngico lipofílico y queratofílico que interfiere con las primeras etapas de la biosíntesis del principal esterol de la membrana celular de los hongos, el ergosterol. Inhibe de manera reversible, no competitiva, la enzima escualeno epoxidasa que realiza la epoxidación del escualeno, por lo que éste no se transforma en lanosterol sino que se acumula en la célula. La inhibición de esta enzima resulta en membranas celulares carentes de ergosterol (efecto fungistático) y la acumulación intracelular de escualeno, con consecuencias tóxicas (efecto fungicida), aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la organización celular y muere el hongo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la terbinafina y a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los resultados de estudios de toxicidad fetal y fertilidad realizados en animales no presentan efectos adversos. Debido a que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es muy limitada, XILATRIL® o XILATRIL LACQUER® no deben usarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales compensen cualquier otro riesgo potencial.

La terbinafina se excreta a través de la leche materna; las madres que reciben tratamiento oral con XILATRIL® no deben amamantar a sus hijos. Si el tratamiento es tópico, las pequeñas cantidades absorbidas por la piel parecen no afectar al infante. XILATRIL® o XILATRIL LACQUER® no se administrará durante la lactancia a menos que las posibles ventajas sean superiores a los riesgos potenciales para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

XILATRIL®: En general, las tabletas de XILATRIL® se toleran bien. Los efectos secundarios son transitorios y fáciles de controlar. Los más comunes son los síntomas gastrointestinales (sensaciones de saciedad, pérdida de peso, dispepsia, náusea, ligero dolor de estómago, diarrea); formas leves de reacciones en la piel (salpullido, urticaria), reacciones musculosqueléticas (artralgia, mialgia).

Poco común: Trastornos de la degustación, incluyendo la pérdida de degustación, la cual por lo general, se recupera varias semanas después de dejar de consumir la droga.

Raros: Se ha presentado trastorno hepatobiliar (principalmente colestásico en su naturaleza) asociado con el tratamiento con XILATRIL®, incluyendo casos muy raros de graves trastornos de hígado (véase advertencias y precauciones especiales para el uso).

Muy raro: Se han presentado serias reacciones en la piel (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones anafilactoides. Si se presenta un salpullido progresivo en la piel, debe suspenderse el tratamiento con XILATRIL®.

Enrojecimiento o prurito ocurren ocasionalmente en el sitio de la aplicación; sin embargo, rara vez se tiene que descontinuar el tratamiento por esta razón.

Estos síntomas se deben distinguir de las reacciones alérgicas que son raras pero requieren descontinuación del tratamiento.

Muy raro: Se han presentado trastornos hematológicos como neutropenia, agranulocitosis o trombocitopenia.

Muy raro: Se ha reportado caída de cabello, aunque no se ha determinado una relación causal.

XILATRIL LACQUER®: Hasta el momento no se tienen reportes al respecto con el uso de terbinafina en laca.

Sin embargo, la experiencia con otros productos antimicóticos en laca muestra que se pueden presentar trastornos ungueales como cambios en la forma, irritación, uña del pie encarnada y manchas, así como eritema periungueal y eritema del pliegue de la uña proximal, descamación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

XILATRIL®: En estudios a largo plazo (hasta un año) efectuados en ratas y perros no se observaron efectos tóxicos significativos en las especies que recibieron dosis de casi 100 mg/kg al día vía oral. A altas dosis orales, el hígado y posiblemente también el riñón se identificaron como órganos objetivo potenciales. En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años efectuado en ratones, no se realizaron descubrimientos neoplásicos u otros descubrimientos anormales atribuibles al tratamiento para dosis de 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg al día. En estudios de carcinogenicidad realizado durante dos años en ratas se presentó una creciente incidencia de tumores de hígado en machos con el nivel más alto de dosis de 69 mg/kg al día. Se ha demostrado que los cambios que se pueden asociar con la proliferación de peroxisoma son específicos de especies, ya que no se observaron en el estudio de carcinogenicidad realizado en ratones o en otros estudios realizados en perros o monos.

En estudios de altas dosis realizados en monos se observaron irregularidades refractivas en la retina con las dosis más altas (nivel de efecto no tóxico 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de terbinafina en tejido ocular y desaparecieron al descontinuar la droga. No se relacionaron con cambios histológicos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no reveló evidencia alguna de potencial mutágeno o clastógeno. No se observaron efectos adversos en la fertilidad o en otros parámetros de reproducción en estudios realizados en ratas o conejos.

Efectos en la habilidad para conducir y para utilizar máquinas: No existe evidencia alguna de que XILATRIL® afecte la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Se desconocen a la fecha los efectos causados por XILATRIL® aplicado por vía tópica.

XILATRIL LACQUER®: Se desconocen hasta la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

XILATRIL®: De acuerdo a los estudios llevados a cabo in vitro y en voluntarios sanos, la terbinafina muestra un potencial insignificante para reprimir o aumentar el aclaramiento de drogas metabolizadas mediante el sistema citocromo P-450 (por ejemplo, ciclosporina, terfenadina, triazolam, tolbutamida, o anticonceptivos orales). Se han presentado algunos casos de irregularidades menstruales en algunos pacientes que toman XILATRIL® de manera paralela al uso de anticonceptivos orales, aunque la incidencia de dichos trastornos permanece dentro del contexto de incidencia de pacientes que toman únicamente los anticonceptivos orales. En los estudios de vigilancia en el mercado no se han encontrado evidencias de interacciones medicamentosas cuando la terbinafina es coadministrada con anticonceptivos orales, antihiperglucémicos, anticon-vulsivantes, insulina y antagonistas del receptor H2. Tampoco ocurren interacciones clínicamente significativas entre la terbinafina y la warfarina, digoxina, triazolam o midazolam. Sin embargo, sí se han reportado interacciones con terfenadina (la exposición a la terbinafina se incrementa en 16.1%), teofilina (la exposición a la teofilina se incrementa en un 16%, debido a que se metaboliza vía CYP1A2) y ciclosporina (inducción del metabolismo de ciclosporina). Cuando la administración conjunta de dichos agentes es necesaria, la dosis de XILATRIL® puede requerir de un ajuste en forma correspondiente.

Aplicado tópicamente no se conocen interacciones medicamentosas.

XILATRIL LACQUER®: Hasta el momento no se tienen reportes al respecto con el uso de terbinafina en laca. Sin embargo, la experiencia clínica con otros productos antimicóticos en laca muestra que la aplicación de un producto antimicótico en laca tiene un efecto sinérgico con la administración de un antifúngico sistémico (fluconazol, itraconazol, ketoconazol y griseofulvina).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

XILATRIL®: Los pacientes con disfunción preexistente crónica y estable del hígado deberán recibir la mitad de la dosis normal; en estos pacientes se debe establecer una línea base y se requiere un seguimiento cuidadoso.

Si un paciente presenta signos o síntomas indicativos de una disfunción del hígado como náusea persistente e inexplicable, anorexia o cansancio, ictericia, orina oscura o deyecciones pálidas, se debe determinar el origen hepático y descontinuar la terapia de XILATRIL®.

Los pacientes con trastornos en las funciones renales (eliminación de creatinina menor a 50 ml/min o creatinina en suero mayor a 300 mmol/l) deberán recibir la mitad de la dosis normal.

XILATRIL LACQUER®: La laca para uñas con terbinafina al 1 y 10%, solución tópica, no es para uso oftálmico, oral ni intravaginal. Es para uso externo solamente. Debe usarse sólo en las uñas y en la piel inmediatamente adyacente a éstas. Debe evitarse el contacto con los ojos y las membranas mucosas.

En caso de producirse una reacción que sugiriera sensibilidad o irritación química con su uso, se debe suspender el tratamiento. El paciente debe informar al médico si la zona donde se aplicó el producto muestra signos de irritación (enrojecimiento, picor, ardor, ampollas, hinchazón, exudación).

Evitar usar el producto cerca del calor o fuego, ya que es inflamable.

No usar esmalte de uñas ni ningún otro producto cosmético en las uñas en tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración de XILATRIL®: Oral.

La duración del tratamiento varía de acuerdo a la indicación y la severidad de la infección.

Niños: No existe información disponible relativa a niños menores de dos años (generalmente < 12 kg).

Adultos: 250 mg una vez al día.

Vía de administración de XILATRIL®: Tópica.

Infecciones de la piel: XILATRIL® en Crema o en Solución puede ser aplicado una o dos veces al día.

Limpie y seque perfectamente las áreas afectadas antes del tratamiento. Aplique la crema en la piel afectada y área subyacente en capa delgada y frote ligeramente.

En caso de infecciones intertriginosas (submarinas, interdigitales, interglúteas e inguinales) la aplicación puede ser cubierta con una gasa, especialmente en la noche.

Duración recomendada del tratamiento

La resolución total de los signos y síntomas de la infección puede no darse hasta después de varias semanas de la curación micológica.

Infecciones en el cabello y cuero cabelludo:

Duración recomendada del tratamiento:

Tinea capitis: 4 semanas.

La Tinea capitis afecta por lo regular a los niños.

Onicomicosis: Para la mayoría de los pacientes la duración de un tratamiento exitoso es de 6 a 12 semanas.

Onicomicosis en las uñas de las manos: En la mayoría de los casos, una terapia de seis semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de las manos.

Onicomicosis en las uñas de los pies: En la mayoría de los casos, una terapia de doce semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de los pies.

Algunos pacientes con lento crecimiento de uñas puede requerir de un tratamiento más largo, de 6 meses o más. El efecto clínico óptimo se observa algunos meses después de la curación micológica y el cese del tratamiento. Esto se relaciona con el periodo requerido para el crecimiento saludable de una uña.

Uso de XILATRIL® en personas de edad avanzada: No existe evidencia para sugerir que los pacientes de edad avanzada requieren de dosis distintas o experimenten efectos secundarios diferentes a los que se observan en pacientes más jóvenes. Cuando se recetan tabletas a pacientes comprendidos en este grupo de edad, se debe considerar la posibilidad de un trastorno preexistente en las funciones del hígado o riñón.

Uso de XILATRIL® en niños: Se ha determinado que el XILATRIL® vía oral en niños mayores de dos años se tolera bien.

Vía de administración de XILATRIL LACQUER®: Tópica. Administrar en las uñas de las manos y/o de los pies.

La duración del tratamiento puede ser de 6 semanas a 3 meses en uñas de las manos y de 3 a 9 meses o más en uñas de los pies.

En pacientes jóvenes con una tasa normal de crecimiento ungueal, se pueden requerir menos de 3 meses para el tratamiento de infecciones en uñas de las manos. Algunos pacientes, particularmente aquellos con infecciones de la uña del primer dedo del pie, pueden requerir tratamiento durante 6 meses o más. Un escaso crecimiento de la uña observado durante las primeras semanas de tratamiento puede permitir la identificación de los pacientes en los que está indicado el tratamiento de más de 3 meses.

En las onicomicosis, el efecto clínico óptimo se observa unos meses después de la curación micológica y de la interrupción del tratamiento. Esto está relacionado con el periodo necesario para excrecencia de tejido ungueal sano.

Instrucciones:

1) Antes de comenzar el tratamiento con XILATRIL LACQUER® limpie la uña de cualquier residuo cosmético y retire todo trozo de uña o material suelto de la uña con el cortaúñas. Este cortaúñas es para uso exclusivo del paciente.

2) Aplique con el pincel aplicador provisto, en la cantidad y frecuencia indicadas por el médico, terbinafina laca al 1 ó 10% en todas las uñas infectadas. La laca debe aplicarse uniformemente sobre toda la lámina ungueal. De ser posible, debe aplicarse al lecho de la uña, al hiponiquio y debajo de la superficie de la lámina cuando ésta esté despegada del lecho (onicolisis). Deje que se seque la laca (1-2 minutos) antes de ponerse calcetines o medias. Después de aplicar la medicación, espere 8 horas para bañarse o ducharse.

3) La extracción de la uña infectada despegada por un profesional médico es, en algunas ocasiones, necesaria con el uso de este medicamento.

Antes de cada nueva aplicación se debe retirar la laca de las uñas usando las toallitas con alcohol para después continuar con la aplicación como se indica en el paso 2.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

XILATRIL®: Se han presentado algunos casos de sobredosis (hasta 5 g), provocando dolor de cabeza, náuseas, dolor epigástrico y mareo.

El tratamiento recomendado en caso de sobredosis consiste en eliminar la droga, principalmente mediante la administración de carbón activado y la terapia de apoyo sintomático, en caso de que se requiera.

XILATRIL LACQUER®: No existen datos de sobredosis con preparaciones de terbinafina en laca. No se espera que sucedan efectos sistémicos relevantes si la terbinafina en laca se aplica en grandes áreas o se usa muy frecuentemente.

PRESENTACIONES:

XILATRIL®:

XILATRIL® Tabletas está disponible en caja con 7, 14 y 28 Tabletas de 250 mg para venta al público.

XILATRIL® Crema al 1.0% está disponible en tubo con 15 g.

XILATRIL® Solución al 1.0% está disponible en botella con 30 ml.

XILATRIL LACQUER® al 1 y 10%:

• Caja con frasco de vidrio con aplicador brocha conteniendo 3 ml, 6 ml ó 12 ml.

• 24 toallitas húmedas con alcohol.

• Cortaúñas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

XILATRIL®: Consérvese en lugar fresco y seco. Protéjase de la luz.

XILATRIL LACQUER®:

Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Evite que la solución humedezca el roscado del frasco.

PELIGRO-INFLAMABLE.

No se use cerca del fuego o flama.

No fume o encienda flama cuando se aplique.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Evite el contacto con los ojos. No se deje al
alcance de los niños. Literatura exclusiva para
médicos. Su venta requiere receta médica.
Suspéndase su uso en caso de excesiva irritación.

Hecho en México por:

LABORATORIOS DERMATOLÓGICOS DARIER, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 457M2002, 278M2002,
279M2002 y 126M2007, SSA IV

JEAR-312789/R2002, FEAR-212562/R2002,
FEAR-212563/R2002 y EEAR-06330060101618/R2007