FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

VIRAZIDE® Cápsulas:

Cada CÁPSULA contiene:

Ribavirina 400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

VIRAZIDE® Solución oral:

Cada 5 mL de SOLUCIÓN ORAL contienen:

Ribavirina 100 mg

Vehículo, c.b.p. 5 mL.

VIRAZIDE® Solución inyectable:

Cada mL de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Ribavirina 100 mg

Vehículo, c.b.p. 1 mL.

VIRAZIDE® PEDIÁTRICO:

Cada mL contiene:

Ribavirina 40 mg

Vehículo, c.b.p. 1 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de las infecciones virales como herpes labial, gingivoestomatitis herpética; herpes genital primario y recurrente, herpes zóster y varicela en pacientes inmunocompetentes e inmunodeprimidos; parotiditis; hepatitis viral A, B, y C agudas y B y C crónicas; infecciones respiratorias por virus sincicial respiratorio, parainfluenza e influenza A y B. Profilaxis del herpes genital recurrente.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: VIRAZIDE® es ribavirina, nucleósido análogo a la guanosina que se activa mediante enzimas no codificadas por los virus, lo que explica la amplia gama de virus inhibidos tanto DNA como RNA. Entre los virus DNA sensibles podemos mencionar al virus herpes simple 1 y 2, virus varicela zóster, virus de la hepatitis B, citomegalovirus y adenovirus.

Entre los virus RNA: el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis A y C, virus influenza A y B, virus parainfluenza 1 y 3, virus sincicial respiratorio, virus de la rubéola, virus de la parotiditis, virus del sarampión, virus del dengue, coxsackievirus, rinovirus, rotavirus y virus de la fiebre de Lassa.

VIRAZIDE® inhibe el “capping” o guanilación del RNA mensajero viral, bloqueando así la traducción del mensaje genético. Además, VIRAZIDE® inhibe la DNA polimerasa de los herpes virus, la RNA polimerasa de los virus de la influenza y de morbillivirus, así como la retrotranscriptasa de los retrovirus. VIRAZIDE® inhibe la replicación viral sin afectar el funcionamiento celular.

VIRAZIDE® puede administrarse por vía oral o parenteral. Por ambas vías, alcanza concentraciones terapéuticas rápidamente, las cuales son máximas a los 90 minutos posteriores a su administración oral, o en 30 minutos por vía intravenosa Los niveles séricos obtenidos son superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas para los virus sensibles. Su vida media inicial es de 2 horas, siendo la final de 40 horas. Se distribuye ampliamente en músculo esquelético, hígado y células sanguíneas especialmente eritrocitos. También se encuentra en glándulas salivales, suprarrenales, bazo, riñón y líquido cefalorraquídeo, en donde alcanza concentraciones entre 60 y 95% de las plasmáticas. No se conoce si atraviesa la placenta o se distribuye en la leche materna. Su unión a proteínas plasmáticas es mínima. En los eritrocitos las concentraciones pico se alcanzan aproximadamente en los primeros cuatro días, que exceden a las concentraciones plasmáticas encontradas en ese tiempo hasta en cien veces y, declinan con una vida media de aproximadamente 40 días.

La ribavirina se metaboliza principalmente en el hígado, dando lugar al 1,2,4, triazol 3 carboxamida (metabolito activo) y al ácido 1,2,4, triazol 3 carboxílico. El 53% de la dosis administrada se elimina por orina como ribavirina y sus metabolitos. También se excreta por heces (15%) y vía pulmonar (2%).

CONTRAINDICACIONES: Embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe administrarse durante el embarazo o en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas (categoría X, FDA). Sin embargo, existen reportes del uso de la ribavirina en aerosol en mujeres embarazadas, la mayoría en el segundo y tercer trimestre, con neumonía por sarampión, y no se detectaron anormalidades o defectos en los niños de estas mujeres.

No se conoce si el medicamento se distribuye a la leche materna. El uso de este producto durante la lactancia deberá ser a juicio del médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los esquemas de tratamiento recomendados de 1,200 mg diarios durante 10 a 20 días, no han mostrado reducir las cifras de hemoglobina, hematócrito y eritrocitos. El uso por periodos mayores de 4 semanas puede asociarse a disminución de estos parámetros, misma que ha mostrado ser transitoria y reversible, y no ha impedido la continuación del tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En diversos estudios, la ribavirina no ha sido teratogénica en primates. Sin embargo, el medicamento ha sido teratogénico en roedores y embriotóxico en conejos. Los estudios de carcinogénesis, mutagénesis y sobre la fertilidad no han reportado efectos con el producto.

El potencial carcinogénico de la ribavirina no ha sido completamente determinado. Los resultados de la administración crónica a ratas de 16-100 mg/kg/día (equivalente estimado en humanos de 2.3-14.3 mg/kg/día) sugieren que la ribavirina puede inducir tumores benignos. Los resultados preliminares de dos estudios oncogénicos en ratones y ratas que recibieron durante 18 a 24 meses ribavirina, no son concluyentes para determinar el potencial carcinogénico, pero demuestran que hay una relación entre la administración crónica de ribavirina y el aumento en la incidencia de lesiones vasculares en ratón y degeneración retiniana en ratas. La ribavirina aumentó la incidencia de transformaciones celulares y mutaciones en fibroblastos de ratones Balb/c3T3, así como también en células de linfoma L5178Y.

Se considera la ribavirina como teratogénica, esto fue observado con la administración única de 2.5 mg/kg en hámsters y, después de la administración oral en ratas a la dosis de 10 mg/kg/día se encontraron anormalidades en ratas en diferentes órganos como cráneo, piel y tracto gastrointestinal a las dosis de 10, 30, 60 ó 90 mg/kg/día en los días 6-15 de la gestación y en hámsters que recibieron dosis orales y/o parenterales de 2.5-5 ó 25 mg/kg en los días 7-9 ó 13-15 de la gestación. Estudios de reproducción en ratas han mostrado disminución en el número de nacimientos vivos y en la sobrevivencia de los fetos (primera y segunda generación). Igualmente en hámsters ha originado un aumento en el grado de reabsorción ósea. Produce malformaciones esqueléticas en conejos. Sin embargo, cuando se ha administrado por vía oral a la dosis de 120 mg/kg/día en monos (babuinos) la ribavirina no mostró evidencia de efectos teratogénicos ni embriotóxicos.

Los efectos de ribavirina sobre la fertilidad en animales, machos o hembras, no ha sido completamente investigada.

En ratones la ribavirina ha producido atrofia de los tubos seminíferos, disminución de la concentración de espermatozoides y aumento del número con alteraciones morfológicas, la recuperación parcial en la producción de espermatozoides fue aparente, 3 a 6 meses después de discontinuar el medicamento.

También ha producido lesiones testiculares como atrofia tubular en ratas adultas. Además se han presentado anormalidades en espermatozoides después de la administración oral de ribavirina a la dosis de 15-150 mg/kg/día, equivalente a 1.25-12.5 mg/kg/día durante 3 a 6 meses. La recuperación de esta toxicidad fue aparente dentro de 1 ó 2 ciclos de espermatogénesis después de la suspensión del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha observado sinergismo de la ribavirina con la dideoxinosina (ddI) como inhibidores del virus de la inmunodeficiencia humana. Otras interacciones se desconocen.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito.

PRECAUCIONES GENERALES: En tratamientos mayores de 4 semanas y/o a dosis superiores a las recomendadas, es conveniente practicar periódicamente determinación de hemoglobina y hematócrito.

Cuando se utilice por periodos mayores a 3 meses, como en el tratamiento de la hepatitis C, se recomienda anticoncepción adecuada para la pareja, la cual debe continuar hasta 6 meses después de suspender el tratamiento, independientemente de quien esté recibiendo el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis diaria estándar:

Adultos: 1,200 mg/día divididos en 3 tomas (c/8 horas).

Niños: 15-20 mg/kg/día divididos en 3 tomas (c/8 horas).

Adultos:

Herpes zoster, varicela y herpes genital agudo (primario o recurrente):

VIRAZIDE® 18: 1 cápsula 3 veces al día, durante 6 días.

Profilaxis de las recurrencias del herpes genital:

VIRAZIDE® Cápsulas: 1 cápsula diaria (dosis única), durante tiempo indefinido.

Hepatitis A:

VIRAZIDE® Cápsulas: 1 cápsula 3 veces al día, durante 10 días.

Hepatitis B o C agudas:

VIRAZIDE® Cápsulas: 1 cápsula 3 veces al día, durante 20 días.

Hepatitis B o C crónicas:

VIRAZIDE® Cápsulas: 1 cápsula 3 veces al día, durante 6-12 meses dependiendo de la respuesta en los parámetros séricos. Reducir paulatinamente la dosis hasta suspenderlo.

Niños:

Varicela, infecciones herpéticas, hepatitis y parotiditis:

Escolares y preescolares:

VIRAZIDE® Solución oral: 1 mL/kg/día repartidos en 3 tomas (cada 8 horas).

Lactantes:

VIRAZIDE® Pediátrico, solución gotas: 10 gotas/kg/día repartidas en 3 tomas (cada 8 horas).

La duración del tratamiento es similar a la indicada para adultos.

En pacientes hospitalizados o con la vía oral impedida:

VIRAZIDE® Solución inyectable:

Adultos: 12 mL diarios divididos en 2 ó 3 aplicaciones intramuscular o intravenosa directa.

Niños: 0.2 mL/kg/día repartidos en 2 ó 3 dosis intramuscular o intravenosa

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En humanos, dosis de 12.6 g diarios durante 7 días sólo produjeron una anemia moderada, reversible al suspender el medicamento. No se ha informado respecto a la presencia de otros casos de sobredosis con este producto.

PRESENTACIONES:

VIRAZIDE® 18 cápsulas: Caja con 18 (6 días de tratamiento).

VIRAZIDE® solución oral: Caja con frasco de 120 mL y medida dosificadora (cada 5 mL contienen 100 mg).

VIRAZIDE® solución inyectable: Frasco ámpula con 12 mL (cada mL contiene 100 mg).

VIRAZIDE® PEDIÁTRICO solución gotas: Frasco gotero con 15 mL (cada 20 gotas o 1 mL contienen 40 mg).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se utilice durante el embarazo. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIOS GROSSMAN, S. A.

Calz. de Tlalpan Núm. 2021
Col. Parque San Andrés, Deleg. Coyoacán 04040 México, D.F.

Regs. Núms. 431M86, 430M86 y 076M84, SSA