FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada dosis de 0.5 ml contiene:

Lista de excipientes: Cloruro de sodio, agua para inyecciones.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inmunización activa de lactantes a partir de las 6 semanas y niños hasta 5 años de edad contra la enfermedad causada por los serotipos vacunales de Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F y 23F, así como del serotipo 19 A de reacción cruzada (incluyendo sepsis, meningitis, neumonía, bacteremia y otitis media aguda) y contra la otitis media aguda causada por Haemophilus influenzae No Tipificable.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: vacunas neumocócicas, código ATC: J07AL52.

Eficacia y efectividad: En un ensayo clínico en fase III/IV a gran escala, doble ciego, controlado, aleatorizado por grupos llevado a cabo en Finlandia (FinIP), se aleatorizaron niños en 4 grupos, conforme a los 2 esquemas infantiles (2 + 1 [3, 5 meses de edad; dosis de refuerzo a los 11 meses] o 3 + 1 [3, 4, 5 meses de edad; dosis de refuerzo a los 11 meses]), para recibir bien SYNFLORIX® (2/3 de los grupos) o bien las vacunas antihepatitis de control (1/3 de los grupos). En las cohortes de rescate, los niños entre 7 y 11 meses de edad recibieron SYNFLORIX® o vacuna de control de hepatitis B en la primera dosis de vacuna de acuerdo con un esquema primario de 2 dosis seguido de una dosis de refuerzo, y los niños entre 12 y 18 meses de edad recibieron 2 dosis de SYNFLORIX® o vacuna de control de hepatitis A en la primera dosis de vacuna. El seguimiento promedio, desde la primera vacunación, fue de 24 a 28 meses para enfermedad invasiva, neumonía diagnosticada en el hospital y prescripciones de medicamentos antimicrobianos de uso ambulatorio. En un estudio anidado, se realizó un seguimiento de los lactantes hasta los 21 meses de edad para evaluar el efecto de SYNFLORIX® en el estado de portador nasofaríngeo.

En un ensayo clínico en fase III, doble ciego, aleatorizado, a gran escala (estudio clínico de otitis media y neumonía [COMPAS]), se evaluaron lactantes de 6 a 16 semanas de edad que recibieron SYNFLORIX® o una vacuna antihepatitis B de control a los 2, 4 y 6 meses de edad, seguido de SYNFLORIX® o una vacuna antihepatitis A de control, respectivamente, entre los 15 y 18 meses de edad.

Enfermedad neumocócica invasiva (ENI):

Cohorte de lactantes menores de 7 meses de edad en el momento de la inclusión: Se demostró la efectividad (en FinIP) o la eficacia (en COMPAS) de la vacuna en la prevención de la ENI confirmada por cultivo debida a los serotipos de neumococo vacunales (tabla 1).

Tabla 1. Prevención de la ENI en lactantes que recibieron al menos una dosis de SYNFLORIX® (cohorte total de lactantes vacunados)

ENI: Enfermedad neumocócica invasiva. EV: Efectividad (FinIP) o eficacia (COMPAS) vacunales.

N: Número de sujetos por grupo; IC: intervalo de confianza.

1 En FinIP, los demás serotipos de la vacuna que provocaron ENI fueron 7F (1 caso en los grupos 2 + 1 con SYNFLORIX®), 18C, 19F y 23F (1 caso de cada uno en los grupos de control). En COMPAS, también se detectaron los serotipos 5 (2 casos), 18C (4 casos) y 23F (1 caso) en el grupo de control, además de los serotipos 6B y 14.

2 Se agruparon los 2 grupos de los grupos de control de lactantes.

3 Valor p <0.0001.

4 Valor p = 0.0009.

5 93.0% (IC de 95%: 74.9-98.9%; 2 casos en comparación con 14 casos) independientemente del esquema primario.

Cohortes de rescate: Entre los 15,447 niños que se encontraban en las cohortes de vacunación de rescate, no se observaron casos de ENI confirmados por cultivo en los grupos de SYNFLORIX® mientras que se observaron 7 casos de ENI en los grupos de control (serotipos 7F y 14 en la cohorte de 7 a 11 meses de edad y serotipos 3, 4, 6B, 15C y 19F en la cohorte de 12 a 18 meses de edad).

Neumonía: Se demostró la eficacia vacunal de SYNFLORIX® frente a la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) probablemente bacteriana en la cohorte de acuerdo al protocolo (ATP) (inmunizada con al menos una serie primaria de 3 dosis) como objetivo principal del estudio COMPAS durante un seguimiento de 38 meses a partir del inicio del estudio: 22.0% (IC de 95%: 7.7; 34.2); valor p ≤ 0.002; 240 casos/10,295 sujetos en el grupo de SYNFLORIX® en comparación con 304 casos/10,201 sujetos en el grupo de control.

La NAC probablemente bacteriana se define como casos de NAC confirmados radiológicamente con derrame pleural/consolidación alveolar en la radiografía de tórax o con infiltrados no alveolares pero con proteína C reactiva (PCR) ≥ 40 mg/L. La eficacia vacunal frente a la NAC con consolidación alveolar o derrame pleural fue de 25.7% (IC de 95%: 8.4; 39.6) y frente a la sospecha clínica de NAC derivado a radiografía fue del 6.7% (IC de 95%: 0.7; 12.3). Durante un periodo de observación más prolongado de 48 meses a partir del inicio del estudio, la eficacia vacunal frente a la NAC probablemente bacteriana fue de 18.2% (IC de 95%: 4.1; 30.3), frente a la NAC con consolidación alveolar o derrame pleural fue de 22.4% (IC de 95%: 5.7; 36.1), y frente a la sospecha clínica de NAC derivada a radiografía fue de 7.3% (IC de 95%: 1.6; 12.6). En el estudio FinIP, la efectividad de la vacuna en la reducción de casos de neumonía diagnosticada en el hospital fue de 26.7% (IC de 95%: 4.9; 43.5) en el esquema infantil 3+1 y de 29.3% (IC de 95%: 7.5; 46.3) en el esquema infantil 2+1. Para la vacunación de rescate, la efectividad de la vacuna fue de 33.2% (IC de 95%: 3.0; 53.4) en la cohorte de 7 a 11 meses y de 22.4% (IC de 95%: -8.7; 44.8) en la cohorte de 12 a 18 meses.

Otitis media aguda (OMA):

En COMPAS, se evaluó la eficacia contra la otitis media aguda (OMA).

Tabla 2. Eficacia vacunal frente a la OMA1 en COMPAS (ATP2: 5,989 sujetos)

IC: Intervalo de confianza.

1 Primer episodio.

2 Periodo de seguimiento por un máximo de 40 meses luego de 2 semanas de haber administrado la tercera dosis primaria.

3 Sin significación estadística según los criterios predefinidos (p unilateral = 0.032). Sin embargo, en la cohorte TVC, la eficacia vacunal frente a los episodios clínicos de OMA fue de 19% (IC de 95%: 4.4; 31.4).

En otro ensayo doble ciego, aleatorizado, a gran escala (POET) efectuado en la República Checa y en Eslovaquia, los lactantes recibieron una vacuna 11-valente en investigación (11Pn-PD) que contenía los 10 serotipos de SYNFLORIX® (junto con el serotipo 3 para el cual la eficacia no fue demostrada) o una vacuna de control, conforme a un esquema de vacunación de 3, 4, 5 y 12-15 meses.

Tabla 3. Eficacia vacunal frente a la OMA1 en POET (ATP2: 4,907 sujetos)

IC: Intervalo de confianza.

1 Todos los episodios.

2 Periodo de seguimiento por un máximo de 24 meses luego de 2 semanas de haber administrado la tercera dosis primaria.

En POET, la eficacia de la vacuna 11Pn-PD frente a la primera aparición de un episodio de OMA debido a los serotipos vacunales fue de 52.6% (IC de 95%: 35.0; 65.5). Se demostró la eficacia específica de los serotipos frente a los primeros episodios de OMA por 6B, 14, 19F y 23F.

No se observó aumento en la incidencia de OMA por los serotipos no vacunales/no relacionados con la vacuna, ni a causa de otros patógenos bacterianos, en ninguno de los dos ensayos COMPAS (sobre la base de los pocos casos informados) o POET.

Efecto en prescripciones de medicamentos antimicrobianos: En la cohorte total de lactantes vacunados en FinIP, la vacunación con SYNFLORIX® redujo las prescripciones de amoxicilina de uso ambulatorio, el antibiótico que se prescribe con mayor frecuencia para AOM, 7.9% (IC de 95%: 2.0; 13.4) en el esquema 3+1 y 7.5% (IC de 95%: 0.9; 13.6) en el esquema 2+1. En los grupos de SYNFLORIX®, hubo una tendencia hacia la reducción de todas las prescripciones de medicamentos antimicrobianos de uso ambulatorio y en las prescripciones de medicamentos antimicrobianos recomendados generalmente para otitis media e infecciones respiratorias.

Efecto en el estado de portador nasofaríngeo (PNF): Se evaluó el efecto de SYNFLORIX® en el PNF en el estudio anidado de FinIP (5,092 sujetos) y en COMPAS (1,921 sujetos). En ambos estudios, SYNFLORIX® redujo significativamente el estado de portador del tipo vacunal (serotipos combinados, y 6B, 19F y 23F individuales), con una tendencia a aumentar después de la vacunación de refuerzo en el PNF de tipo no vacunal/no relacionado con la vacuna, lo que ocasionó una disminución neta en el estado de portador de neumococos en general. En el estudio anidado, también se observó una reducción significativa para el serotipo vacunal 14 y para el serotipo con reacción cruzada 19A.

Efectividad en la vigilancia posterior a la comercialización: En Brasil, SYNFLORIX® se introdujo en el programa nacional de inmunización (PNI) en marzo de 2010, usando un esquema 3+1 en infantes con una campaña de recuperación en niños de hasta 2 años de edad. Con base en casi 3 años de vigilancia tras la introducción de SYNFLORIX®, un estudio de casos y controles pareados reportó una reducción significativa en los cultivos o en la ENI confirmada por PCR debido a cualquier serotipo vacunal (83.8% [IC de 95%: 65.9; 92.3]) al igual que ENI debida al serotipo 19A (82.2% [IC de 95%: 10.7; 96.4]).

En Finlandia, SYNFLORIX® se introdujo en el PNI en septiembre de 2010, con un esquema 2+1 en infantes sin campaña de recuperación. Se evaluó la reducción relativa de la tasa de incidencia de ENI en niños ≤ 5 años de edad durante los 3 primeros años después de la introducción del PNI. La comparación de antes y después del PNI sugiere una reducción significativa en la incidencia de cualquier ENI confirmado por cultivo (80% [IC de 95%: 72; 85]), de ENI por cualquier serotipo vacunal (92% [IC de 95%: 86; 95]) y de ENI debida al serotipo 19A (62% [IC de 95%: 20;85]).

En Quebec, Canadá, SYNFLORIX® se introdujo en el programa de inmunización infantil (2 dosis primarias a infantes menores de 6 meses de edad y una dosis de refuerzo a los 12 meses) tras 4.5 años de usar la Vacuna Neumocócica Conjugada 7 valente (PCV7). Con base en 1.5 años de vigilancia tras la introducción de SYNFLORIX®, con cerca de 90% de cobertura en el grupo etario elegible para vacunación, se observó una reducción en la incidencia de ENI por serotipo vacunal (en gran medida por los cambios en la enfermedad por serotipo 7F) sin un incremento concomitante en la incidencia de ENI por serotipo no vacunal, lo que conllevó a una reducción general en la incidencia de ENI en el grupo etario objetivo comparado con la incidencia reportada durante el periodo anterior.

Datos de inmunogenicidad:

No inferioridad inmunitaria frente a la vacuna VNC 7-valente: En un ensayo de comparación directa con la VNC 7-valente, se demostró la no inferioridad de la respuesta inmune de SYNFLORIX® medida por ELISA para todos los serotipos, a excepción de 6B y 23F. Para los serotipos 6B y 23F, respectivamente, 65.9% y 81.4% de los lactantes vacunados a los 2, 3 y 4 meses alcanzaron el umbral de anticuerpos por ELISA (es decir, 0.2 µg/ml) un mes después de la tercera dosis de SYNFLORIX®, en comparación con 79.0% y 94.1% respectivamente, después de 3 dosis de VNC 7-valente. No está clara la relevancia clínica de estas diferencias, ya que un estudio clínico reveló que SYNFLORIX® era eficaz frente a la ENI causada por el serotipo 6B (véase la tabla 1). El porcentaje de vacunados que alcanzaron el umbral para los serotipos 1, 5 y 7F en SYNFLORIX® fue por lo menos tan bueno como la respuesta de VNC 7-valente en conjunto frente a los 7 serotipos comunes.

En el mismo estudio, la proporción de sujetos con respuestas funcionales de anticuerpos (títulos por OPA ≥ 8) a todos los serotipos incluidos en cada vacuna fue alta (> 87.7%), a excepción del serotipo 1 para SYNFLORIX® luego de la vacunación primaria (65.7%).

La administración de una cuarta dosis (dosis de refuerzo) en el segundo año de vida provocó una respuesta anamnésica de anticuerpos para todos los serotipos de la vacuna, lo que demuestra la inducción de memoria inmunitaria después de la serie primaria.

También se ha demostrado que SYNFLORIX® induce una respuesta immune al serotipo 19A de reacción cruzada con un incremento de 6.1 veces en GMC y GMT por OPA observado 1 mes después de una dosis de refuerzo y comparado con concentraciones previas al refuerzo.

Inmunogenicidad en infantes de 6 semanas a 6 meses de edad:

Esquema primario de 3 dosis: La inmunogenicidad de SYNFLORIX® se ha evaluado en varios estudios clínicos realizados en África, Asia, Europa y Latinoamérica conforme a diferentes esquemas (6-10-14 semanas, 2-3-4, 3-4-5 o 2-4-6 meses de edad). En múltiples estudios clínicos, se administró una dosis de refuerzo.

Esquema primario de 2 dosis: En un estudio clínico se evaluó la inmunogenicidad después de 2 o 3 dosis de SYNFLORIX®. Aunque no hubo una diferencia significativa entre los dos grupos en los porcentajes de los sujetos que alcanzaron un umbral de anticuerpos por ELISA, se observó un porcentaje más bajo de sujetos que alcanzó el umbral por OPA para algunos de los serotipos vacunales al igual que para el serotipo 19 A de reacción cruzada en los sujetos que recibieron inmunización primaria de 2 dosis. En ambos esquemas, se observó una respuesta de refuerzo indicativa de una exposición inmunológica previa para cada serotipo vacunal y serotipo 19 A.

Un esquema primario de 3 dosis ha demostrado una respuesta más elevada contra la proteína D comparado con el esquema primario de 2 dosis. No obstante, aún se desconoce la relevancia clínica de esta observación.

Memoria inmune: Después de una sola dosis de reto de SYNFLORIX® administrada durante el 4to año de vida, el factor de aumento de GMC de anticuerpos por ELISA y de la media geométrica de los títulos (GMT) por OPA, de prevacunación a postvacunación, en los sujetos expuestos previamente a 2 y 3 dosis fue semejante e indicó una respuesta inmune anamnésica para todos los serotipos de la vacuna y el serotipo 19 A de reacción cruzada. Se demostró que se produce respuesta inmune anamnésica frente a la proteína D con ambos esquemas.

Inmunogenicidad en lactantes y niños mayores de 7 meses no vacunados previamente: En estudios con niños no vacunados de 7-11 meses de edad (esquema 2+1) y niños de 12 meses a 5 años de edad (esquema de 2 dosis), las GMCs de anticuerpos por ELISA y GMTs por OPA para serotipos vacunales y el serotipo 19A de reacción cruzada fueron similares o más elevados que aquellos inducidos por la serie primaria de 3 dosis en niños. Una respuesta inmune similar se observó para la proteína D en niños de 2 a 5 años de edad y en infantes después de una serie primaria de 3 dosis.

Inmunogenicidad en infantes prematuros: Se evaluó la inmunogenicidad de SYNFLORIX® en infantes muy prematuros y prematuros (periodo de gestación de 27-30 semanas y 31-36 semanas respectivamente) al igual que en infantes a término (3 dosis primarias en 2, 4, 6 meses de edad con una dosis de refuerzo a los 15-18 meses de edad).

Después de la primera vacunación, para cada serotipo vacunal la proporción de individuos con concentraciones de anticuerpos por ELISA ≥ 0.20 µg/ml y los títulos por OPA ≥ 8 fue similar independientemente de la madurez. Con respecto a los infantes a término, se observó una inmunogenicidad similar en grupos prematuros exceptuando valores menores de GMCs de anticuerpos para serotipos 4, 5, 9V y serotipo 19A de reacción cruzada al igual que valores menores de GMT por OPA para el serotipo 5.

Se mostró la memoria inmunológica para cada serotipo vacunal y el serotipo 19A de reacción cruzada un mes después de la dosis de refuerzo.

Propiedades farmacocinéticas: La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para vacunas.

Datos preclínicos sobre seguridad: Un estudio de toxicidad a dosis repetidas de la vacuna conjugada neumocócica en conejos no reveló ninguna evidencia de efectos tóxicos locales o sistémicos significativos.

CONTRAINDICACIONES: SYNFLORIX® no deberá administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. Debido a que SYNFLORIX® no está indicado para uso en adultos, no se dispone de datos adecuados en seres humanos en cuanto al uso durante el embarazo y la lactancia, ni de estudios de reproducción apropiados en animales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han descrito hasta el momento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS. Los estudios clínicos implicaron la administración de aproximadamente 64,000 dosis de SYNFLORIX® a aproximadamente 22,500 niños sanos y 137 lactantes prematuros como vacunación primaria. Aproximadamente 19,500 niños sanos y 116 lactantes prematuros recibieron una dosis de refuerzo de SYNFLORIX® en el segundo año de vida. Asimismo se evaluó la seguridad en aproximadamente 400 niños de entre 2 y 5 años de edad. En todos los ensayos, SYNFLORIX® fue administrado concomitantemente con las vacunas recomendadas en la niñez.

No se vio ningún aumento de la incidencia o severidad de las reacciones adversas con las dosis subsiguientes de la serie de vacunación primaria.

La reactogenicidad fue mayor en los niños que recibieron las vacunas antipertusis a base de células completas concomitantemente.

Las reacciones adversas más comunes que se observaron consistieron en enrojecimiento en el sitio de inyección (después de la vacunación primaria), irritabilidad (después de la vacunación primaria y de la vacunación de refuerzo) y dolor en el sitio de inyección (después de la vacunación de refuerzo). La mayoría de estas reacciones fueron de severidad leve a moderada y no fueron duraderas.

Las reacciones adversas reportadas (para todos los grupos etarios) se listan de acuerdo a la siguiente frecuencia:

Muy comunes: (≥ 1/10).

Comunes: (≥ 1/100 a < 1/10).

Poco comunes: (≥ 1/1,000 a < 1/100).

Raras: (≥ 1/10,000 a < 1/1,000).

1 Poco común luego de la vacunación de rescate en niños de 12 a 23 meses de edad.

2 Luego de la vacunación de refuerzo, los niños > 12 meses de edad son más propensos a presentar reacciones en el sitio de inyección, en comparación con los lactantes durante la serie primaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: SYNFLORIX® puede administrarse concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunas monovalentes o de combinación [incluyendo DTPa-HBV-IPV/Hib y DTPw-HBV/Hib]: vacuna antidiftérica-antitetánica-antipertussis acelular (DTPa), vacuna antihepatitis B (HBV), vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV), vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna antidiftérica-antitetánica-antipertussis a base de células completas (DTPw), vacuna contra el sarampión-parotiditis-rubéola (SRP), vacuna contra la varicela, vacuna conjugada antimeningocócica serogrupo C (conjugados CRM197 y TT), vacuna conjugada antimeningocócica de serogrupo A, C, W-135 e Y (conjugado TT), vacuna antipoliomielítica oral (OPV) y vacuna contra rotavirus. Las diferentes vacunas inyectables siempre deberán administrarse en sitios de inyección distintos.

Los estudios clínicos demostraron que la respuesta inmune y los perfiles de seguridad de las vacunas coadministradas no se vieron afectados, a excepción de la respuesta frente al poliovirus tipo 2 inactivado, para el cual se observaron resultados inconsistentes en los estudios (oscilando la seroprotección entre 78 y 100%). Además, cuando la vacuna antimeningocócica de serogrupos A, C, W-135 e Y (conjugados a TT) se coadministró con una dosis de refuerzo de SYNFLORIX® durante el segundo año de vida en niños inmunizados previamente con 3 dosis de SYNFLORIX®, se observó que la media geométrica (GMC) de las concentraciones de anticuerpos y la media geométrica de los títulos de anticuerpos por ensayo opsonofagocítico (GMT por OPA) eran más bajos solo para el serotipo 18C. Se observó un aumento de las respuestas de anticuerpos frente a los antígenos Hib-TT conjugados, al toxoide diftérico y al toxoide tetánico. Se desconoce la relevancia clínica de las observaciones mencionadas.

Al igual que con otras vacunas puede esperarse que, en pacientes que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor, no se obtenga una respuesta adecuada.

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito hasta el momento.

PRECAUCIONES GENERALES: Es una buena práctica clínica que la vacunación sea precedida por una revisión del historial médico (especialmente en lo que se refiere a vacunaciones previas y la posible ocurrencia de eventos indeseables) y un examen médico.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre se debe tener prontamente disponible tratamiento médico apropiado y supervisión para el caso poco común de presentarse un episodio anafiláctico después de la administración de la vacuna.

Al igual que con otras vacunas, la administración de SYNFLORIX® deberá posponerse en sujetos que padezcan de una enfermedad febril severa aguda. Sin embargo, la presencia de una infección menor, como un resfriado, no deberá ser causa del aplazamiento de la vacunación.

SYNFLORIX® no deberá administrarse por vía intravascular o intradérmica bajo ninguna circunstancia. No se dispone de datos sobre la administración subcutánea de SYNFLORIX®.

Puede presentarse síncope (desmayos) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como una respuesta sicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se tengan implementados los debidos procedimientos para evitar las lesiones por desmayos.

Como para otras vacunas de administración intramuscular, deberá tenerse precaución al administrarse SYNFLORIX® a individuos con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, ya que podría ocurrir sangrado tras una administración intramuscular a estos sujetos.

SYNFLORIX® no protege contra otros serogrupos neumocócicos que no sean los incluidos en la vacuna. Aunque se produce una respuesta inmune frente al toxoide diftérico, al toxoide tetánico y a la proteína D (la proteína D está altamente conservada en todas las cepas de Haemophilus influenzae, incluido el NTHi), la inmunización con SYNFLORIX® no sustituye a la inmunización de rutina con las vacunas antidiftérica, antitetánica o contra Haemophilus influenzae tipo B. Asimismo deberán seguirse las recomendaciones oficiales para las inmunizaciones contra la difteria, tétanos y Haemophilus influenzae tipo b.

Al igual que con cualquier vacuna, es posible que no se obtenga una respuesta inmune protectora en todos los vacunados.

No se dispone de los datos de seguridad e inmunogenicidad en niños con un mayor riesgo de infecciones neumocócicas (anemia drepanocítica, disfunción esplénica congénita y adquirida, infectados por VIH, malignidad, síndrome nefrótico).

Los niños con una respuesta inmune deficiente, ya sea debido al uso de terapia inmunosupresora, un defecto genético, infección por VIH, u otras causas, podrían tener una respuesta reducida de anticuerpos frente a la inmunización activa.

Para niños en alto riesgo de enfermedad neumocócica (como niños con anemia drepanocítica, asplenia, infección por VIH, enfermedad crónica o que estén inmunocomprometidos):

• Para menores de 2 años de edad deberá administrarse la serie de vacunación de SYNFLORIX® apropiada para la edad (ver Precauciones generales).

• Para ≥2 años de edad deberá administrarse una vacuna de polisacárido neumocócico 23-valente.

La administración profiláctica de antipiréticos antes o inmediatamente después de la administración de la vacuna puede reducir la incidencia e intensidad de las reacciones febriles postvacunación. Sin embargo, los datos sugieren que el uso de paracetamol profiláctico podría reducir la respuesta inmune a las vacunas antineumocócicas. La relevancia clínica de esta observación todavía se desconoce.

Deberá considerarse el riesgo potencial de apnea y la necesidad de que se efectúe una monitorización respiratoria durante 48-72 h cuando se administre la serie de inmunización primaria a lactantes muy prematuros (nacidos ≤ 28 semanas de gestación) y especialmente para los que tengan una historia previa de inmadurez respiratoria. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de lactantes, la vacunación no se deberá omitir o retrasar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Lactantes a partir de 6 semanas hasta 6 meses de edad:

Serie primaria de tres dosis: La serie de inmunización recomendada para garantizar una protección óptima consiste en cuatro dosis, cada una de 0.5 ml. La serie infantil primaria consiste en tres dosis con la primera dosis administrada normalmente a los 2 meses de edad y con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis. La primera dosis podrá administrarse desde las seis semanas de edad. Se recomienda una dosis de refuerzo al menos 6 meses tras la última dosis primaria (ver Farmacodinamia).

Serie primaria de dos dosis: De manera alternativa, cuando SYNFLORIX® se administre como parte de un programa de inmunización infantil de rutina, podrá administrarse una serie que consiste en tres dosis, cada una de 0.5 ml. La primera dosis podrá administrarse desde la edad de 2 meses, con una segunda dosis 2 meses después. Se recomienda una dosis de refuerzo al menos 6 meses tras la última dosis primaria (ver Farmacodinamia).

Lactantes prematuros nacidos después de al menos 27 semanas de gestación: La serie de inmunización recomendada consiste de 4 dosis, cada una de 0.5 ml. La serie primaria consiste de 3 dosis con la primera dosis siendo administrada a los 2 meses de edad y las dosis sucesivas se administran a intervalos de al menos 1 mes. Una dosis de refuerzo es recomendada por lo menos 6 meses después de la última dosis de la serie primaria (ver Farmacodinamia).

Lactantes y niños mayores no vacunados previamente:

– Edad entre 7 y 11 meses: 2 dosis de 0.5 ml con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis. Se recomienda una tercera dosis en el segundo año de vida con un intervalo de al menos 2 meses después de la última dosis del esquema primario.

– Edad entre 12 meses y 5 años: 2 dosis de 0.5 ml con un intervalo de al menos 2 meses entre las dosis.

Deberán observarse las recomendaciones oficiales al inmunizar con SYNFLORIX®.

Se recomienda que los sujetos que reciban una primera dosis de SYNFLORIX® terminen el esquema de vacunación completo con SYNFLORIX®.

Forma de administración: La vacuna deberá administrarse por inyección intramuscular. Los sitios de administración preferidos son la cara anterolateral del muslo en los lactantes o el músculo deltoides de la parte superior del brazo en los niños.

Instrucciones de uso/manipulación:

Suele observarse un depósito blanco fino con un sobrenadante incoloro transparente con el almacenamiento de la jeringa/vial. Esto no constituye un signo de deterioro.

Antes de la administración, deberá examinarse visualmente el contenido de la jeringa/vial tanto antes como después de agitar en busca de cualquier material particulado extraño y/o cualquier aspecto físico anormal.

En caso de que se observe cualquiera de estas anormalidades, desechar la vacuna.

La vacuna deberá agitarse bien antes de su uso.

Instrucciones para la administración de la vacuna presentada en jeringa prellenada:

1. Sujetando el cilindro de la jeringa con una mano (evite sujetar el émbolo de la jeringa), desenrosque el protector de la jeringa girándolo en sentido contrario de las manecillas del reloj.

2. Para acoplar la aguja a la jeringa, gire la aguja en el sentido de las manecillas del reloj en la jeringa hasta que la sienta bloqueada (ver la ilustración).

3. Retire el protector de la aguja, que en ocasiones puede estar un poco apretado.

4. Administre la vacuna.

Cualquier producto no usado o material residual deberá eliminarse de conformidad con los requerimientos locales.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. Debido a que SYNFLORIX® no está indicado para uso en adultos, no se dispone de datos adecuados en seres humanos en cuanto al uso durante el embarazo y la lactancia, ni de estudios de reproducción apropiados en animales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de datos suficientes.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 y 10 jeringa(s) prellenada(s) con 1 dosis (0.5 ml).

Caja con 1, 10 y 100 frascos ámpula con 1 dosis (0.5 ml).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele. Protéjase de la luz.

Periodo de validez:

La fecha de caducidad está indicada en la etiqueta y en el envase.

SYNFLORIX® debe administrarse tan pronto como sea posible una vez retirado del refrigerador. Sin embargo, los datos de estabilidad generados indican que SYNFLORIX® se mantiene estable y puede administrarse cuando la vacuna se ha conservado fuera del refrigerador durante un máximo de 72 horas a una temperatura de entre 8 y 25°C.

Una vez abierto el vial multidosis, se recomienda su uso inmediato. Si no se usa inmediatamente, la vacuna debe almacenarse en un refrigerador (entre +2 y +8°C). Si no se usa en el plazo de 6 horas, debe desecharse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Agítese antes de usarse. Deséchese la jeringa después de su uso. Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele. Protéjase de la luz. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Favor de reportar cualquier evento adverso al:

01-800 APOYAME (276-9263) y/o

farmacovigilancia.mx@gsk.com

www.gsk.com.mx

Hecho en Bélgica por:

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

Rue de l´Institut 89

B-1330 Rixensart, Bélgica

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