FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Pentoxifilina 400 o 600 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Insuficiencia vascular cerebral y manifestaciones concomitantes como dificultad de concentración, pérdida de la memoria, vértigos, trastornos del sueño, cefalalgia, acúfenos, abatimiento, estados isquémicos y posapopléticos.

Enfermedades oclusivas de las arterias periféricas y alteraciones circulatorias de origen arteriosclerótico o diabético, inflamatorio o funcional; trastornos tróficos y úlceras de las piernas, mejorando la oxigenación de los tejidos, sin excluir la terapia primaria.

Trastornos circulatorios oculares y del oído, asociados a procesos vasculares degenerativos y determinantes de una reducción de las funciones visual o auditiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: SUFISAL* se absorbe del tracto gastrointestinal casi en su totalidad (por arriba de 95%), y tiene un metabolismo de primer paso de 60-70%.

La biodisponibilidad de la pentoxifilina es aproximadamente de 20%. Los niveles pico sanguíneos de pentoxifilina y sus metabolitos ocurren dentro de las 2 a 4 horas y permanecen constantes durante un amplio periodo, después de la administración oral de la tableta de 400 mg de liberación prolongada.

El volumen de distribución de pentoxifilina es de 24 + 1.2 L/kg. La pentoxifilina se une a la membrana eritrocitaria, en donde una parte es metabolizada inmediatamente. Sin embargo, el metabolismo, principalmente, se lleva a cabo en el hígado.

La depuración plasmática es alta (3,000-6,000 ml/min), inclusive más alta que el flujo sanguíneo hepático, lo que sugiere que el fármaco se metaboliza extrahepáticamente (sangre o pulmones).

Asimismo, estudios in vitro mostraron que la pentoxifilina se metaboliza en sangre formando un metabolito reducido.

Se producen dos metabolitos mayores: el metabolito V y el metabolito I con niveles plasmáticos 8 y 5 veces más altos que pentoxifilina, respectivamente; estos metabolitos tienen también actividad farmacológica. Se han identificado al menos otros cinco metabolitos.

La vida media de la pentoxifilina varía entre 0.4 y 0.8 horas y la de sus metabolitos de 1 a 1.6 horas. No hay evidencia de inducción enzimática (citocromo P-450) o acumulación alguna con la administración de la pentoxifilina después de dosis múltiples.

La excreción es urinaria (95%) y casi totalmente en forma de metabolitos (principalmente el metabolito V). Menos de 4% se excreta a través de heces. La depuración plasmática corporal es de 1,333 a 6,000 ml/min y es más alta que el flujo hepático (1,500 ml/min), esto indica que el fármaco es metabolizado en otros sitios como la sangre, además del hígado.

La cantidad de pentoxifilina extraída en pacientes hemodializados es muy pequeña.

La pentoxifilina y sus metabolitos son excretados también a través de la leche materna.

En pacientes geriátricos, la biodisponibilidad de pentoxifilina puede estar aumentada y la excreción disminuida, con lo cual se incrementa la posibilidad de que se presenten efectos adversos o toxicidad.

Propiedades farmacológicas: Mejora el flujo sanguíneo al influir positivamente en la flexibilidad de los hematíes alterados, la agregación plaquetaria y reducir la viscosidad sanguínea aumentada.

Por consiguiente, la pentoxifilina aumenta la microcirculación nutriente y oxigenadora de las zonas donde existe alteración del flujo sanguíneo.

Uno de los mecanismos de acción más importantes para mejorar la deformabilidad de los eritrocitos se lleva a cabo al incrementar el ATP intraeritrocitario y las concentraciones de AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa (se han asociado a la disminución de adenosin-trifosfato (ATP) intraeritrocítico y de adenosin-monofosfato (AMP) cíclico con el incremento de la rigidez de la membrana eritrocitaria).

Disminuye la agregación plaquetaria, ya que la pentoxifilina potencia el efecto de la prostaciclina endógena, la cual posee propiedades antiagregantes, fibrinolíticas y vasodilatadoras al incrementar los niveles de AMP cíclico (vía inhibición de la fosfodiesterasa) en las plaquetas y paredes arteriales.

En pacientes con enfermedad vascular periférica, la pentoxifilina inhibió la generación de radicales libres derivados de los polimorfonucleares. La evidencia clínica del control isquémico se infirió por el tiempo de recuperación acortado después del ejercicio. En las enfermedades cerebrovasculares se ha demostrado una mejoría de los síntomas después de la administración de SUFISAL*.

En el tratamiento de las enfermedades oclusivas periféricas (por ejemplo, la claudicación intermitente) produce un aumento de la distancia recorrida y disminución de los calambres nocturnos en las pantorrillas y del dolor en reposo. El éxito del tratamiento se demuestra por una regresión de los síntomas graves de la ­enfermedad arterial oclusiva periférica, observable desde las 2-4 semanas posadministración; sin embargo, el tratamiento debe continuarse durante 8 semanas para evaluar la eficacia.

La característica importante de SUFISAL* es la liberación del principio activo, que permite su absorción constante y mantiene niveles sanguíneos en periodos prolongados.

CONTRAINDICACIONES:

SUFISAL* Tabletas de liberación prolongada no debe emplearse en pacientes con:

Hipersensibilidad a la pentoxifilina o a cualquiera de los excipientes, a otras metilxantinas (cafeína, teofilina o teobromina).

Cualquier condición en que exista riesgo de aumentar la pérdida de sangre, especialmente hemorragia cerebral o retiniana recientes.

Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La experiencia existente sobre su utilización en el embarazo es insuficiente. Por tanto, no debe utilizarse SUFISAL* durante la gestación.

La pentoxifilina y sus metabolitos se eliminan por la leche materna en cantidades muy pequeñas. Dado que la experiencia disponible es insuficiente, antes de administrar SUFISAL* a las madres lactantes, el médico debe sopesar la relación riesgo-beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios reportados con más frecuencia y relacionados con la dosis son en sistema digestivo: Dispepsia (2.8%); náuseas (2.2%); vómito (1.2%). En sistema nervioso: Mareos (1.9%); cefalea (1.2%); tremor (0.3%). En sistema cardiovascular: Dolor precordial o anginoso (0.3%).

Se han reportado esporádicamente, con incidencia menor a 1% y con relación incierta al fármaco: Cardiovascular: Disnea, hipotensión, edema. Digestivo: Anorexia, colecistitis, constipación, boca seca. Nervioso: Ansiedad, confusión, depresión. Respiratorio: Epistaxis, laringitis, congestión nasal. Piel: Urticaria, prurito, rash. Otros: Visión borrosa, conjuntivitis, otalgias.

Aunque no se ha establecido una relación causal directa con pentoxifilina, se han reportado casos de hemorragia y prolongación del tiempo de protrombina, con o sin tratamiento anticoagulante.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios realizados no se reportan datos que sugieran efecto carcinogénico, teratogénico, mutagénico ni sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede aumentar el efecto hipotensor de medicamentos como los IECA (enalapril, captopril, etc.) o nitratos.

Puede potenciarse el efecto hipoglucemiante de la insulina o de los antidiabéticos orales (aumento de riesgo de hipoglucemia), por lo que debe controlarse cuidadosamente a los pacientes que están recibiendo medicamentos antidiabéticos.

En algunos pacientes la administración concomitante de pentoxifilina y teofilina puede aumentar los niveles de esta última, provocando intensificación de las reacciones adversas asociadas a la misma.

La administración de SUFISAL* con alimento no modifica la extensión de la absorción de pentoxifilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Es necesario un seguimiento especialmente cuidadoso en los pacientes con:

Arritmias cardiacas graves (riesgo de empeoramiento de las arritmias).

Infarto del miocardio (aumento del riesgo previo de presentar arritmias cardiacas y descenso de la presión arterial).

Hipotensión (riesgo de un mayor descenso de la presión arterial; véase Dosis y vía de administración).

Los casos con insuficiencia hepática o renal leve a moderada deben ser vigilados estrechamente por riesgo de acumulación y posible aumento de reacciones adversas.

Pacientes con propensión a las hemorragias debido, por ejemplo, a medicación anticoagulante o a trastornos de la coagulación (riesgo de hemorragias más graves), (véase Contraindicaciones).

Riesgo especial de reducción de presión arterial (por ejemplo, pacientes con cardiopatía coronaria grave o con estenosis importante de vasos sanguíneos que irrigan el cerebro).

En pacientes geriátricos, reducir la dosis (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis usual es de una tableta de 400 mg de SUFISAL* 2 o 3 veces al día, o una tableta de 600 mg de SUFISAL* 2 veces al día. La administración durante los alimentos, o poco después de ellos, así como dosis más pequeñas y fraccionadas mejora la tolerancia, disminuyendo la incidencia de efectos secundarios.

La posología se basará en el tipo, la severidad del trastorno circulatorio y la tolerancia de cada paciente al fármaco en concreto. Aun cuando la respuesta puede ser observada desde las 2-4 semanas, es recomendable continuar el tratamiento al menos durante 8 semanas.

En los pacientes con alteración importante de la función renal (depuración de creatinina menor a 30 ml/min) o hepática puede ser necesario reducir la dosis a una o dos tabletas de 400 mg al día o una tableta de 600 mg al día.

El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas en los pacientes hipotensos o con un estado circulatorio inestable, así como en los pacientes con riesgo especial por experimentar reducción de la presión arterial, como son aquellos que presentan cardiopatía coronaria grave o estenosis importante de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro. En estos casos el aumento de la dosis deberá ser gradual.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas de intoxicación: Los casos observados con sobredosificación han presentado sintomatología usualmente 4-5 horas después de la ingesta.

El envenenamiento con pentoxifilina puede producir rubor, desmayo, hipotensión, somnolencia, arreflexia, así como convulsiones tónico-clónicas. Los primeros síntomas de sobredosis pueden ser náuseas, mareos, taquicardia o hipotensión arterial.

Terapia de intoxicaciones: Además de medidas generales sintomáticas para tratar el envenenamiento y lavado gástrico se deberá prestar especial atención de soporte respiratorio, presión sanguínea y control de las convulsiones.

En caso de hipotensión importante, se deberá aplicar un expansor de plasma y mantener libres las vías respiratorias. Podrá utilizarse diazepam para revertir estados convulsivos. Se ha usado carbón activado para absorber la pentoxifilina.

PRESENTACIONES: Cajas con 10 y 30 tabletas de liberación prolongada.

Cajas con 20, 30, 60 y 90 tabletas de liberación prolongada de 600 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.

Eje 3 Norte No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte
Parque Industrial Toluca 2000
Km 52.8 Carretera Toluca-Naucalpan
C.P. 50200, Toluca, Edo. de México

Reg. Núm. 272M96, SSA IV

HEAR-07350160100224/RM 2008

*Marca registrada