FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Melatonina 3 mg o 5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SUB-Z® está indicado como inductor y estabilizador fisiológico del sueño en pacientes con insomnio inicial (dificultad para conciliar el sueño), insomnio medio (despertares espontáneos durante la noche), insomnio terminal (dificultad para mantener el sueño o acortamiento del mismo) y para corregir los ciclos circadianos de sueño-vigilia en pacientes que sufren de cambios de horario por viajes (Jet-lag) o por actividad laboral, al igual que el desfasamiento del biorritmo en los ciegos.

Ayuda a restablecer el patrón de sueño modificado por fármacos ya que, al producir hipotermia, puede antagonizar los efectos termogénicos de los bloqueadores β-adrenérgicos y la supresión de las benzodiacepinas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Después de la administración sublingual de SUB-Z®, la melatonina se absorbe rápidamente y casi en su totalidad. Al administrarse por la noche se alcanza la concentración plasmática máxima (22.292 ± 3.008 y 12.921 ± 2.194 ng/ml, con 5 mg y 3 mg respectivamente) a los 30-40 minutos con una vida media de 42 y 62 minutos para la formulación de 5 y 3 mg, respectivamente.

Con la administración sublingual se evita el metabolismo de primer paso que representa más del 60% de la dosis administrada por vía oral. De esta forma, la melatonina administrada vía sublingual consigue un efecto más rápido y mayores concentraciones plasmáticas, retardando su metabolismo hepático a 6-hidroximelatonina y N-acetilserotonina, metabolitos inactivos, los cuales son excretados como conjugados de glucurónido y sulfato. La mayor parte de la melatonina exógena se excreta por la vía urinaria como sulfato de 6-hidroximelatonina (hasta un 85%). Sólo pequeñas cantidades aparecen como hormona sin cambios.

Las concentraciones plasmáticas tienden a ser más estables cuando se administra junto con los alimentos. La melatonina administrada exógenamente se distribuye a la mayoría de los tejidos con elevadas concentraciones en ovarios y glándula pineal con un volumen de distribución de 35 L y un ABC de 23.665 ± 3.156 ng/ml/h para la formulación de 5 mg y de 16.473 ± 3.165 ng/ml/h para la de 3 mg. Se han reportado también altas concentraciones en la saliva tras la administración oral.

Farmacodinamia: Debido a que la melatonina es una molécula altamente lipofílica atraviesa la barrera hematoencefálica ejerciendo su acción mediante receptores distribuidos a nivel cerebral, los cuales activan proteínas fijadoras y enzimas como el trifosfato de guanosina, adenilatociclasa y fosfodiesterasas a nivel intracelular. Administrada por la tarde o al anochecer logra una adecuada inducción del sueño, disminuye el periodo de latencia, incrementa la duración del sueño y la calidad del mismo, y facilita un despertar reconfortante.

La mejoría observada con el uso de melatonina se atribuye a su efecto hipnótico, similar al de las benzodiacepinas y sin los efectos adversos de éstas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a los componentes de la fórmula, insuficiencia hepática y/o renal, pacientes con uso de IMAO.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda su uso durante el embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A las dosis terapéuticas recomendadas es muy bien tolerada. Se han reportado casos de sedación, somnolencia y fatiga, los cuales son dosis dependientes. Sin embargo, ha existido variabilidad en el reporte de estos efectos en los diferentes estudios clínicos desarrollados. Ocasionalmente se ha reportado confusión, cefalea y un efecto paradójico de pérdida de sueño en pocos casos, cuya relación causa-efecto es dudosa.

También se han reportado casos aislados de pacientes que presentan taquicardia, eritema, enrojecimiento, prurito, ginecomastia, resistencia a la insulina, hepatitis y elevación de las enzimas hepáticas, incremento de la actividad convulsiva en pacientes que padecen este mal, disforia, psicosis y desorientación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos; en cuanto a la fertilidad, se han descrito propiedades favorables en el tratamiento de la infertilidad; sin embargo, estos efectos están aún en estudio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de β-bloqueadores puede inhibir la producción de melatonina endógena; sin embargo, este fenómeno no afecta el tratamiento con melatonina exógena.

La fluvoxamina puede inhibir la eliminación de la melatonina, por lo que se recomienda monitorear a los pacientes con respecto a cualquier cambio en los patrones de sueño o datos de depresión del SNC.

Se han reportado casos de incremento de la presión arterial y frecuencia cardiaca en pacientes hipertensos controlado con nifedipino cuando se les coadministra melatonina, posiblemente por competencia por los canales de calcio.

Se han reportado cuatro casos de reducción tiempo de protrombina en pacientes tratados con warfarina y melatonina lo que puede incrementar el riesgo de sangrado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave ya que se incrementan las concentraciones plasmáticas y la vida media.

Los pacientes con antecedente de enfermedad cerebrovascular u otros trastornos neurológicos podrían reportar confusión y sedación con la administración oral de melatonina.

Los pacientes que sufren de depresión pueden mostrar exacerbación con la administración de melatonina.

El uso concomitante de beta-bloqueadores reduce la producción de melatonina endógena; sin embargo, aparentemente no tiene repercusión sobre el tratamiento con melatonina exógena.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Las tabletas están diseñadas para administrarse por vía sublingual, y así obtener mayor concentración efectiva del fármaco en el paciente; sin embargo, también pueden deglutirse tomando en cuenta que la absorción es más lenta y variable.

En el tratamiento del insomnio, usar una tableta sublingual de 3 mg ó 5 mg, diariamente, 30 minutos antes de acostarse. En pacientes con trastornos leves del sueño, puede ser suficiente utilizar una dosis de 3 mg.

Para restaurar el sueño en pacientes con cambio de horario, se recomienda la administración de 5 mg vía sublingual diariamente.

En pacientes ciegos con trastornos del sueño, se recomienda administrar 5 mg vía sublingual, antes de acostarse, en caso de observar un efecto muy prolongado, se puede disminuir la dosis a 3 mg.

En pacientes con hepatopatías, insuficiencia o cirrosis, en quienes también se encuentran trastornos del sueño y resulta conveniente administrar el fármaco, debe considerarse que la vida media y la eliminación del producto se modifican significativamente, por lo que es conveniente utilizar la dosis de 3 mg y observar el resultado de manera individualizada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis con este producto. La ingesta excesiva de este medicamento pudiera generar relativa somnolencia e hipotermia clínicamente no significativa. Se recomienda observación y manejo de medidas generales.

PRESENTACIONES:

Caja con 4, 20, 30, 40 o 60 tabletas sublinguales de 3 mg (sabor cereza).

Caja con 4, 20, 30, 40 o 60 tabletas sublinguales de 5 mg (sabor naranja).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@medix.com.mx

Para información relacionada con el producto comuníquese al teléfono 01 800 36 63 349

Hecho en México por:

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