FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Formulación:
Cada PARCHE contiene:
7 cm2, 15 cm2, 22 cm2
Principio activo
Nicotina 36 mg, 78 mg, 114 mg
Excipiente cbp 1 parche, 1 parche, 1 parche
Nicotina liberada en la piel en 24 h 7 mg, 14 mg, 21 mg

Forma farmecéutica:
NIQÜITIN® es un parche pequeño color piel, flexible, rectangular, diseñado como un sistema transdérmico de liberación controlada y continua de nicotina, durante 24 horas, para aplicarse en la piel sana.

Diagrama de la estructura del parche:
Composición: Cada parche incluye cuatro capas funcionales y una cubierta protectora.

El parche está constituido por cuatro capas funcionales y de una capa protectora, esta última capa antes de que se use el parche protege a la parte adhesiva que estará en contacto con la piel, por lo tanto esa cubierta transparente se desprende para la aplicación del parche y se elimina. El parche de nicotina suministra el medicamento en una cantidad determinada y a velocidad controlada. Cuando se coloca el parche sobre la piel la nicotina penetra en la misma por difusión (para mantener el gradiente de concentración para la difusión, NIQÜITIN® contiene más cantidad de nicotina total que la que se libera efectivamente y es absorbida in vivo durante 24 horas).

Cada parche contiene nicotina base en las cantidades de 36, 78 y 114 mg, proporcional a las áreas de los parches de sus 3 diferentes presentaciones que miden 7, 15 y 22 cm2 respectivamente (equivalente a 5.1 mg/cm2 de nicotina). Cada presentación del parche libera 7, 14 ó 21 mg de nicotina in vivo durante 24 horas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento para suprimir el hábito del tabaquismo.

Está indicado para:

• El alivio de los síntomas producidos por la suspensión del uso del tabaco, como el "deseo" o la ansiedad por el tabaco, incluyendo la que experimentan los fumadores en las mañanas cuando están en el proceso de dejar de fumar. Los parches de nicotina deben de ser usados preferentemente con un programa de apoyo conductual, ya que esto normalmente mejora la tasa de éxito.

• La disforia o depresión, irritabilidad, frustración y enojo, inquietud, pereza, dificultad de concentración, relacionados también con dejar de fumar.

El objetivo eventual es el cese permanente del uso del tabaco.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: El principal mecanismo de acción de la terapia de reemplazo de nicotina en el cese del tabaquismo es remplazar temporalmente mucha de la nicotina de los cigarros para reducir la motivación para fumar y reducir los síntomas del retiro de nicotina incluyendo al ansia asociada a dejar de fumar, y así facilitar la transición de fumar cigarros a la completa abstinencia.

Es un agonista en los receptores de nicotina que se encuentran en el sistema nervioso periférico y central. Tiene efectos en el sistema nervioso central y cardiovasculares pronunciados cuando se libera rápidamente en el organismo y proviene de los productos del tabaco. Los efectos cardiovasculares de la nicotina incluyen vasoconstricción periférica, taquicardia y elevación de la presión arterial. Cuando se consume en productos del tabaco, se ha demostrado que es adictiva y que la abstinencia está relacionada con síntomas de supresión característicos.

Éstos síntomas de ansiedad y abstinencia incluyen: Depresión, irritabilidad, frustración y enojo; inquietud; inactividad, dificultad de concentración, urgencia de fumar, insomnio, incremento del apetito y aumento de peso. NIQÜITIN® reemplaza parte de la nicotina del tabaco y ayuda a la severidad de éstos síntomas de ansiedad y abstinencia.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la aplicación transdérmica, la piel absorbe rápidamente la nicotina que se libera inicialmente del adhesivo del parche y pasa a la circulación general. Las concentraciones plasmáticas de nicotina alcanzan su punto máximo después de 2 a 4 horas de la aplicación inicial de NIQÜITIN®, con concentraciones en plasma relativamente constantes durante 24 horas o hasta que se retira el parche.

Aproximadamente 27% de la cantidad contenida en el parche de NIQÜITIN® es liberada en 24 horas. Aproximadamente el 68% de la nicotina que sale del parche entra al sistema circulatorio, y el 32% restante de la nicotina liberada se pierde a través de la vaporización que se genera en el borde del parche.

Al aplicar diariamente el NIQÜITIN® (durante 24 horas continuas), después de la segunda aplicación del mismo, se alcanzan concentraciones de nicotina en plasma estables dependientes de la dosis y se mantienen durante todo el día. Estas concentraciones máximas constantes son aproximadamente 30% más altas que aquéllas que se presentan después de una sola aplicación de NIQÜITIN®.

Las concentraciones de nicotina en plasma son proporcionales a la dosis de las tres presentaciones del NIQÜITIN®. Las concentraciones constantes máximas de nicotina en plasma son de aproximadamente 17 ng/ml para el parche de 21 mg/día, de 12 ng/ml para el parche de 14 mg/día y de 6 ng/ml para el parche de 7 mg/día. Como referencia, fumar un cigarro cada media hora produce concentraciones promedio en plasma de aproximadamente 44 ng/ml.

El primer punto máximo pronunciado que se observa en los niveles de nicotina en la sangre al fumar un cigarro, no se observa con el uso de NIQÜITIN®.

Distribución: Si se retira NIQÜITIN®, la mayoría de los pacientes no presentarán concentraciones de nicotina detectables en 10 a 12 horas.

Debido a que la unión de las proteínas de nicotina es baja (4.9-20%), el volumen de distribución de la nicotina es de aproximadamente 2.5 l/kg. La distribución de la nicotina en el tejido es dependiente del pH, con grandes concentraciones de nicotina halladas en el cerebro, estómago, hígado y riñones.

Metabolismo: La nicotina es extensivamente metabolizada a metabolitos, los cuales son menos activos que el compuesto original. El órgano de eliminación principal es el hígado; sin embargo, el riñón y los pulmones también metabolizan la nicotina. Los metabolitos principales son la cotinina y la trans-3-hidroxicotinina. Las concentraciones constantes de cotinina en plasma exceden 10 veces a las de nicotina. La vida media de la nicotina va de 1 a 2 horas, y la de la cotinina de 15 a 20 horas. La cotinina es después oxidada a trans-3-hidroxicotinina que es el metabolito más abundante de la nicotina en la orina. Tanto la nicotina y cotinina sufren glucuronidación. Los metabolitos principales son cotinina y trans-3"-hidroxicotinina.

Eliminación: La vida media de eliminación de la nicotina es aproximadamente de dos horas (rango de 1-4 horas). La eliminación total de la nicotina de un rango de 62 a 89 litros/hora. La eliminación no renal de la nicotina estimada a ser del 75% de eliminación total. La nicotina y sus metabolitos son casi completamente excretados exclusivamente en la orina. La excreción renal de la nicotina sin cambios depende altamente del pH urinario, ocurriendo mayor excreción con pH ácidos.

No se presentó ninguna diferencia en la cinética de la nicotina entre hombres y mujeres con el NIQÜITIN®. Los hombres obesos utilizando el NIQÜITIN® registraron valores en la cinética y concentraciones máximas significativamente más bajos que los de un hombre de peso normal. La regresión lineal de los valores de la cinética contra el peso total corporal mostró la relación inversa esperada (los valores disminuyen conforme el peso aumenta). La cinética de la nicotina fue similar para todos los sitios de aplicación en el tronco o el antebrazo.

CONTRAINDICACIONES: NIQÜITIN® no deberá emplearse en no fumadores, menores de 18 años, en caso de hipersensibilidad (alergia) a la nicotina o a cualquier componente de la fórmula, ni simultáneamente con otro producto que contenga nicotina, ni en embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Los efectos dañinos de las sustancias tóxicas y la nicotina del cigarro en la salud de la madre y del feto, han sido claramente demostrados. Existen algunas preocupaciones relacionadas con los efectos de la nicotina en el feto.

La nicotina pasa libremente a la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos de los efectos secundarios adversos más frecuentes del NIQÜITIN® son reacciones en el lugar de aplicación. Otras de las reacciones adversas pueden ocurrir y se relacionan con los efectos farmacológicos de la nicotina o con los efectos de la suspensión del hábito del tabaquismo.

Algunos síntomas que han sido reportados como depresión, irritabilidad, nerviosismo, agitación, labilidad emocional, ansiedad, somnolencia, trastornos de la concentración, insomnio y trastornos del sueño pueden estar relacionados con los síntomas de abstinencia asociados a dejar de fumar. Las personas que dejan de fumar, por cualquier medio podrían experimentar astenia, dolor de cabeza, mareos, tos o enfermedad tipo influenza.

Los posibles efectos adversos ocasionados por el uso de NIQÜITIN® se enlistan a continuación, agrupados de acuerdo a la probabilidad con la que pueden aparecer, los cuales han sido reportados en estudios clínicos o por reportes espontáneos post comercialización.

• Muy comunes (afecta a más de 1 en 10 personas): Reacciones en la piel, en el área de aplicación del parche*, disturbios del sueño incluyendo insomnio y sueños anormales, dolor de cabeza, vértigo, náusea y vómito.

• Comunes (afecta entre 1 en 10 y 1 en 100 personas): Nerviosismo, temblores, disnea, disfonía, tos, faringitis, dispepsia, dolor abdominal superior, diarrea, constipación, sudoración, boca seca; artralgia, mialgia, dolor de pecho* y de extremidades*; astenia, fatiga y palpitaciones.

• Poco comunes (afecta entre 1 en 100 y 1 en 1000 personas): Hipersensibilidad*, taquicardia, malestar, enfermedad tipo influenza.

• Muy raros (afecta a menos de 1 en 10,000 personas): Sensibilidad de la piel a la luz solar, dermatitis alérgica*, dermatitis de contacto*, reacciones anafilácticas.

*La mayoría de las reacciones tópicas son menores y se alivian rápidamente después de retirar el parche. Pueden ser reportados dolor y la sensación de pesadez en la extremidad o área alrededor de la cual el parche fue colocado (por ejemplo, el pecho).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicidad de la nicotina es bien conocida, y se debe tomar en cuenta dentro de la posología recomendada.

La información no clínica reveló que no hay riesgos específicos para humanos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogenético y toxicidad en la reproducción, el riesgo potencial se ve compensado por el beneficio demostrable de la terapia de nicotina para dejar de fumar.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En general el profesional de la salud debe tener presente que el dejar de fumar por sí mismo, puede requerir el ajuste de algunos medicamentos.

No existen interacciones farmacocinéticas importantes entre la nicotina y otros medicamentos; sin embargo, dejar de fumar puede causar que se incrementen los niveles de algunos medicamentos en sangre, como la cafeína, teofilina, imipramina y pentazocina.

Después de dejar de fumar, tal vez sea necesario disminuir la dosis de insulina debido a que la absorción subcutánea de la misma puede incrementarse.

La nicotina aumenta el nivel de catecolaminas de la circulación. Después de dejar de fumar, tal vez sea necesario disminuir la dosis de bloqueadores adrenérgicos (p. ej., propranolol, prazosina) y aumentar la dosis de agonistas adrenérgicos (p. ej., isoprenalina, salbutamol).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han observado alteraciones sobre los resultados en pruebas de laboratorio en los estudios llevados a cabo con NIQÜITIN®.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de usar este producto consultar al médico en caso de: menores de 18 años. Usar con precaución en pacientes con deterioro renal o hepático de moderado a severo. Si persisten las molestias, consulte a su médico.

En Diabetes: Los niveles de glucosa pueden tener mayor variabilidad cuando se deja de fumar ya sea con o sin Terapia de Reemplazo de Nicotina (Terapia con los Parches NIQÜITIN®), por esto es importante monitorear sus niveles de glucosa en sangre mientras se usa el producto.

Los pacientes hospitalizados por Infarto Agudo al Miocardio (IAM), Arritmia Grave o Accidente Vascular Cerebral que se consideren hemodinámicamente inestables deben ser alentados a dejar de fumar con intervención no farmacológica. Si esto no se consigue, los parches de nicotina pueden ser considerados, pero los datos de seguridad en este grupo de pacientes son limitados, la iniciación sólo debe hacerse bajo supervisión médica. Una vez que los pacientes son dados de alta del hospital pueden usar los Parches NIQÜITIN® normalmente.

Si hay un incremento clínicamente significativo en efectos cardiovasculares u otros efectos, atribuibles a la nicotina, la dosis del parche de nicotina debe ser reducida o quitada.

Convulsiones: Los potenciales riesgos y beneficios de la nicotina deben ser cuidadosamente evaluados antes de usar en pacientes que usan una terapia anticonvulsiva o con epilepsia ya que hay casos que han sido reportados asociados a la nicotina.

En caso de reacciones locales severas o persistentes en el lugar de la aplicación (es decir eritema, prurito o edema que no desaparecen después de 4 días) o de una reacción generalizada en la piel (como urticaria o erupciones), se deberá indicar a los usuarios interrumpir el uso de NIQÜITIN® y acudir al médico. Esto puede ser más frecuente si existe historia de dermatitis.

La terapia de reemplazo de nicotina puede exacerbar los síntomas en personas que padecen esofagitis activa, inflamación oral y faríngea, gastritis, úlcera gástrica o úlcera péptica.

Puede ocurrir dependencia a la nicotina transferida.

Mantenga los parches fuera de la vista y alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

Adultos: Los fumadores que consuman más de 10 cigarros al día deberán iniciar el tratamiento en la etapa 1 (parche de 21 mg) y continuar como se indica en la tabla:

El parche no debe ser aplicado en piel roja, lesionada o irritada. El usuario debe lavarse las manos con agua después de manipular el parche, y se debe de evitar el contacto con los ojos y la nariz.

Vía de administración: Cutánea.

Modo de aplicación: Durante todo el tratamiento con NIQÜITIN®, no se debe fumar ningún cigarro. Antes de usar los parches, los fumadores deben comprometerse a dejar de fumar. Durante el intento de dejar el cigarro, cualquier fumador tiene el riesgo de recaer. Por lo anterior, los usuarios no deben fumar mientras intentan dejar este hábito. No se deberá tomar nicotina en ninguna otra forma al mismo tiempo.

Los parches NIQÜITIN® deben aplicarse una vez al día, a la misma hora y de preferencia en cuanto se levante, se debe aplicar un parche nuevo en un lugar diferente sobre un área del tronco o el brazo de la piel sin vello, que esté limpia y seca, las áreas donde existen pliegues en la piel deben ser evitadas, se debe presionar firmemente sobre la piel con la palma de la mano durante 10 segundos y deberá traerlo puesto continuamente durante 24 horas. El parche deberá aplicarse inmediatamente después de retirarlo del empaque. No debe aplicarse sobre la piel que se encuentra enrojecida, cortada o irritada. Después de haber utilizado el parche durante 24 horas, deberá retirarlo y colocar uno nuevo en un nuevo lugar. El parche no deberá dejarse por más de 24 horas, ya que después de ese tiempo el suministro de la nicotina es mínimo. El mismo sitio de la piel no debe usarse durante al menos 7 días. Sólo podrá colocarse un parche a la vez.

El parche debe mantenerse sellado en su bolsa protectora hasta que esté listo para usar. El usuario debe lavarse las manos con agua después de tocar el parche y evitar el contacto con los ojos y la nariz.

El agua no dañará el parche transdérmico de nicotina, si se ha aplicado correctamente. El usuario puede bañarse, nadar o ducharse durante periodos cortos mientras usa el parche transdérmico de nicotina.

Los parches pueden retirarse antes de ir a dormir si interrumpen el sueño. Sin embargo, es recomendable utilizarlos 24 horas consecutivas, con el fin de optimizar el efecto contra la ansiedad de fumar en la mañana. Con el fin de obtener óptimos resultados, el curso de tratamiento de 10 semanas (8 semanas para los fumadores ligeros), deberá completarse y no deberá exceder las 10 semanas consecutivas.

Sin embargo, se puede volver a utilizar NIQÜITIN® para pacientes que continúan fumando o que disminuyeron el hábito de fumar.

Precauciones para su uso: Léase instructivo anexo.

Nota de seguridad para niños: La cantidad de nicotina en los parches nuevos y usados puede ser perjudicial para los niños. Por lo tanto, los parches deberán mantenerse lejos de su alcance y los ya usados deberán desecharse con cuidado. Después de quitar el parche de la piel, siempre debe doblarse a la mitad con la parte adhesiva hacia adentro y colocarlo en el sobre vacío del parche nuevo que se va a aplicar, para desecharlo.

Seguridad en el manejo: La nicotina es un irritante dérmico potencial y puede provocar sensación de comezón. Se deberá tener cuidado durante su manejo y, en especial, deberá evitarse el contacto con los ojos y la nariz. Después de colocarlo, lávese las manos sólo con agua, ya que el jabón podría incrementar la absorción de nicotina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas típicos de una sobredosis de NIQÜITIN® serían similares a los de la intoxicación aguda por nicotina, incluyendo palidez, sudoración en frío, salivación, vómito, dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, mareo, trastornos de la visión y audición, temblores, debilidad y confusión mental. En casos extremos, después de estos síntomas pueden presentarse hipotensión, postración, fallas respiratorias y convulsiones con sobredosis grandes.

Sobredosis por exposición tópica: El parche deberá quitarse de inmediato si el paciente muestra señales de sobredosis y éste deberá acudir con un especialista a la brevedad posible. La piel deberá lavarse con agua y secarse. No debe utilizarse jabón, ya que incrementa la absorción de nicotina.

La nicotina continuará siendo suministrada a la corriente sanguínea durante varias horas después de haber retirado el parche, debido al depósito de nicotina que ya se encontraba dentro de la piel.

Sobredosis por ingestión: Cualquier ingesta de nicotina debe detenerse inmediatamente y el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y recibir tratamiento sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 7 sobres conteniendo un parche individual de 36 mg, 78 mg ó 114 mg e instructivo anexo.

Caja de cartón con 70 parches (42 parches de 114 mg, 14 parches de 78 mg, 14 parches de 36 mg) e instructivo anexo.

Caja de cartón con 10 cajas (6 cajas con 7 parches de 114 mg, 2 cajas con 7 parches de 78 mg, 2 cajas con 7 parches de 36 mg) todas con instructivo anexo.

Caja de cartón con 56 parches (42 parches de 78 mg, 14 parches de 36 mg) e instructivo anexo.

Caja de cartón con 8 cajas (6 cajas con 7 parches de 78 mg, 2 cajas con 7 parches de 36 mg) todas con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños, ni antes ni después de usarse. La dosis del parche puede causar intoxicaciones graves o letales a los niños. No se use si el sobre que contiene el parche ha sido abierto o está roto.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@perrrigo.com

Hecho en Irlanda por:

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda.

Acondicionado Secundario por:

Perrigo de México, S.A. de C.V.

Av. Industria Automotriz No. 3089,

Parque Industrial Saltillo-Ramos Arizpe,

C.P. 25900, Ramos Arizpe, Coahuila de Zaragoza, México.

Distribuido por:

QUÍMICA Y FARMACIA, S.A. de C.V.

Autopista Saltillo-Monterrey Km. 11.5,

Capellanía, C.P. 25900,

Ramos Arizpe, Coahuila, México.

Reg. Núm. 527M98 SSA VI

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