FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Indicado para la profilaxis y el tratamiento del asma crónico, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos.

Prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. Tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico. Tratamiento de la rinitis alérgica estacional.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Después de la administración oral, el montelukast es absorbido rápidamente y casi por completo. Con la dosis de 10 mg se obtiene un promedio de concentración plasmática máxima (Cmáx.) en tres horas (Tmáx.) después de la administración a adultos en ayunas.

El promedio de biodisponibilidad por vía oral es de 64%. La biodisponibilidad y la Cmáx. por vía oral no son modificadas por una comida normal y común. Se ha demostrado la seguridad y la eficacia de montelukast en estudios clínicos en los que se administraron los comprimidos de 10 mg independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución: Más de 99% del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros. En modelos animales, montelukast exhibió una mínima distribución a través de la barrera hematoencefálica. Adicionalmente, 24 horas después de su administración, las concentraciones de montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación: El montelukast es metabolizado extensamente y en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos son indetectables en los pacientes.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo de montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9. Según otros resultados in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben a los citocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6.

Eliminación: En los adultos sanos, la depuración plasmática del montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del montelukast administrado por vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar.

La vida media plasmática de montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos.

La farmacocinética de montelukast es cercana a la linearidad para las dosis orales hasta 50 mg. No se observó diferencia en la farmacocinética entre la dosificación en la mañana o en la noche.

Durante la dosificación de una vez al día con 10 mg de montelukast, hay poca acumulación del fármaco original en plasma (~ 14%).

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática de leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa.

Farmacodinamia: El montelukast es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno (CysLT 1).

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides con potentes propiedades inflamatorias liberados por diversas células, incluyendo las células cebadas y los eosinófilos. Son activos e importantes mediadores en la cadena de la reacción asmática ya que se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT) de las vías respiratorias humanas y causan en ellas varias respuestas reactivas, como broncoconstricción, aumento de la secreción mucosa, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración de eosinófilos.

El montelukast es un potente compuesto con propiedades antiinflamatorias, activo por vía oral, que mejora significativamente los parámetros de la inflamación asmática. Según los ensayos bioquímicos y farmacológicos in vivo, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (con preferencia respecto a otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, como los receptores de prostanoides, colinérgicos o ß-adrenérgicos).

El montelukast inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 en los receptores CysLT1, sin ninguna actividad agonista. En los pulmones existe un segundo tipo de receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT2), pero todo indica que están limitados a los vasos sanguíneos. No hay evidencias de que el montelukast sea antagonista de los receptores CysLT2.

En los pacientes asmáticos, montelukast causa una potente inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos de las vías respiratorias, demostrada por su propiedad para inhibir la broncoconstricción causada por la inhalación de LTD4. Montelukast provoca broncodilatación en un término de dos horas después de su administración oral; ese efecto fue aditivo a la broncodilatación causada por un ß-agonista.

En los estudios clínicos montelukast resultó eficaz en pacientes adultos y niños para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos; el tratamiento de los pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico y en la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. Es eficaz solo o combinado con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de mantenimiento del asma crónica. El montelukast y los corticosteroides inhalados se pueden usar concomitantemente, con efectos aditivos para controlar el asma o para disminuir la dosis del corticosteroide inhalado, manteniendo la estabilidad clínica de los pacientes. Montelukast administrado a 10 mg una vez al día a la hora de acostarse mejoró significativamente los síntomas de asma, la función respiratoria y disminuyó el uso de un ß-agonista "por razón necesaria" en pacientes de 15 años o mayores. Debido a su mecanismo de acción, la terapia con montelukast mejora significativamente los síntomas diurnos y el número de interrupciones del sueño durante las noches reportados por los pacientes. De igual manera mejora significativamente las crisis asmáticas, se puede usar con corticosteroides, disminuye los abandonos del tratamiento por empeoramiento del asma, las exacerbaciones del asma, aumenta la cantidad de los días sin asma.

En comparación con el placebo, los resultados globales del asma y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma (en todos los aspectos, incluyendo las actividades cotidianas normales y los síntomas de asma) por los médicos y por los pacientes también fueron significativamente mejores.

Montelukast produjo mejorías significativas en el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) matutino y en el flujo espiratorio máximo matutino y vespertino y disminuyó significativamente el uso del ß-agonista como medicamento de rescate.

El efecto terapéutico de montelukast tiene inicio desde la primera dosis y se mantiene durante el intervalo de 24 horas entre las dosis. Adicionalmente, es constante durante la administración diaria continua. La suspensión de la administración de montelukast después de 12 semanas de uso continuo no causó signos ni síntomas de rebote de asma. En comparación con la inhalación de beclometasona a dosis de 200 µg dos veces al día con un aparato espaciador, la administración de montelukast produce una respuesta inicial más rápida, aunque en el periodo total de 12 semanas del estudio el promedio de efecto terapéutico fue mayor con la beclometasona. Sin embargo, un gran porcentaje de los pacientes tratados con montelukast presentaron respuestas clínicas similares a las obtenidas con la beclometasona inhalada.

Efectos sobre la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico: En pacientes adultos de 15 años o mayores, la administración de 10 mg de montelukast una vez al día, previno la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad.

Ataques agudos de asma.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Empleo durante el embarazo: Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas ni en madres en periodo de lactación, por lo que no deberá ser usado en estas circunstancias.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Montelukast generalmente es bien tolerado. Sin embargo, el efecto adverso reportado con más frecuencia ha sido la cefalea.

Efectos poco frecuentes: Fatiga, fiebre, vértigo, dispepsia, gastroenteritis, infecciones del tracto respiratorio superior, elevación de bilirrubinas y aminotransferasas.

Reacciones raras: Hepatotoxicidad, síndrome de Churg-Strauss (granulomatosis alérgica, vasculitis, leucocitosis, eosinofilia, infiltrados pulmonares, cardiopatía, neuropatía, fiebre), reacciones cutáneas.

Los siguientes efectos colaterales se han reportado después de la comercialización: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea, prurito, urticaria y muy rara vez, infiltración eosinofílica hepática); trastornos del sueño y alucinaciones, somnolencia, irritabilidad, agitación, insomnio y rara vez, convulsiones; náuseas, vómito, dispepsia, diarrea; mialgia incluyendo calambres musculares, aumento en la incidencia de sangrado, confusión y edema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios realizados no dieron muestra de que montelukast tenga propiedades carcinogenéticas, mutagénicas o teratogenéticas. No afectó la reproducción, ni el desarrollo en los modelos animales estudiados a dosis, muchas veces superiores a las empleadas en seres humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Montelukast puede ser administrado con otros tratamientos usados comúnmente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. A la dosis clínica recomendada, montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

De la misma manera, durante los tratamientos con montelukast, no ha evidenciado interacciones clínicas adversas con una amplia variedad de medicamentos de prescripción común;, los medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroideos, benzodiazepinas y descongestionantes. Durante la coadministración de fenobarbital el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de montelukast disminuyó aproximadamente 40%, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de montelukast.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han observado diferencias significativas en los resultados de laboratorio relacionadas con el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se ha determinado la eficacia de montelukast por vía oral para tratar las crisis asmáticas agudas, por lo tanto, las tabletas de montelukast no deben ser usadas para tratar dichas crisis. No detiene una crisis asmática una vez iniciada, por lo que se debe recomendar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia y de rescate apropiada.

Aunque se puede disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, los corticosteroides inhalados o por vía oral no se deben sustituir bruscamente por montelukast.

La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos, incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos, ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguientes eventos: eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo montelukast. No bloquea la respuesta broncoconstrictora del ácido acetilsalicílico y de otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en pacientes sensibles.

El uso de montelukast puede producir somnolencia, por lo que debe evitarse el uso de maquinaria peligrosa o la conducción de vehículos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: No se ha observado ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de montelukast.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos de 15 años o mayores.

Asma: 10 mg al día, al acostarse.

Prevención de la broncoconstricción inducida por el ejercicio:

10 mg como dosis única, dos horas antes del ejercicio. Evitar otra dosis en las próximas 24 horas.

Rinitis alérgica estacional: 10 mg una vez al día.

Montelukast se debe seguir tomando ya sea cuando el asma está controlada y/o durante los periodos de empeoramiento del asma.

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático de leve a moderado ni según el sexo del paciente.

Se puede añadir montelukast a los esquemas de tratamiento antiasmático actual de un paciente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de montelukast. En estudios de asma crónica, se ha administrado a pacientes adultos a dosis de hasta 200 mg diarios durante 22 semanas y en estudios de corta duración hasta 900 mg diarios durante una semana aproximadamente, sin reacciones adversas de importancia clínica. Los datos clínicos más frecuentemente observados han sido sensación de sed, somnolencia, midriasis, hipercinesia y dolor abdominal. Frente a la posibilidad de una ingesta accidental o probable sobredosis se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya tomado otros medicamentos conjuntamente con montelukast y dirigir la conducta médica a esta eventualidad. Son mandatorias las medidas de sostén y mantenimiento de los signos vitales, hidratación y ventilación adecuadas. No se conoce un antídoto específico. Si la ingesta fue reciente puede ser útil la administración de carbón activado y el lavado gástrico. No se sabe si montelukast es dializable ya sea por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 20, 30 o 60 tabletas de 10 mg.

Caja con 20, 30 o 60 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvense a la temperatura ambiente, a no más de 30ºC, en lugar fresco y seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en India por:

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