FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de 50 mg contiene:
Microgránulos de clorhidrato de Minociclina equivalentes a 50 mg de Minociclina
Excipiente cbp 1 cápsula

Cada CÁPSULA de 100 mg contiene:
Microgránulos de clorhidrato de Minociclina equivalentes a 100 mg de Minociclina
Excipiente cbp 1 cápsula

Descripción del producto: MICROMYCIN® son microgránulos de Minociclina

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La minociclina se encuentra indicada específicamente en contra de una amplia gama de microorganismos Gram positivos y Gram negativos:

Propionibacterium acnes (acné).

Chlamydia trachomatis (uretritis no gonocócica).

Ureaplasma urealyticum (uretritis, endocervicitis e infecciones rectales).

Agentes del linfoma venéreo y granuloma vaginal.

Vibrio comma y Vibrio fetus.

MICROMYCIN® también está indicado en infecciones causadas por cepas sensibles de los siguientes organismos:

Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella sp., Acinetobacter species, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pyogenes.

Está indicada para el tratamiento de organismos sensibles a tetraciclinas como el caso de acné, infecciones respiratorias, gonorrea, infecciones causadas por estafilococos; quimioprofilaxis de infecciones ocasionadas por meningococos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: El clorhidrato de minociclina es fácilmente absorbido en el tracto gastrointestinal. La absorción no se ve afectada significativamente por la presencia de alimentos o cantidades moderadas de leche.

Distribución: La minociclina es más soluble en lípidos que otras tetraciclinas y se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales alcanzando concentraciones altas en el tracto hepatobiliar, pulmones, senos paranasales y amígdalas, así como en lágrimas, saliva y esputo. La penetración en LCR (CSF por sus siglas en inglés) es relativamente baja. Atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna. Cerca del 75% de minociclina en la circulación se une a proteínas plasmáticas. La vida media en plasma es de aproximadamente 16 horas después de la primera dosis y de 21 horas después de dosis repetidas.

Metabolismo y eliminación: La vida media plasmática es de aproximadamente 16 horas después de la primera dosis, y de 21 horas después de dosis repetidas. Minociclina tiene una eliminación renal baja; solo cerca de 8 a 13% de la dosis se excreta sin cambios en la orina, y hasta 20 a 30% se excreta sin cambios en las heces. Sin embargo, en contraste con la mayoría de las tetraciclinas, parece ser sometida a cierto metabolismo en hígado, convirtiéndose principalmente a 9-hidroximinociclina.

Farmacodinamia:

Grupo fármaco terapéutico: Tetraciclinas.

Código ATC: J01AA08.

Mecanismo de acción: La minociclina cuenta con un espectro de actividad y modo de acción similares a la tetraciclina, pero es más activa en contra de muchas especies incluyendo Staphylococcus aureus, estreptococos, Neisseria meningitidis, varias enterobacterias, Acinetobacter, Bacteroides, Haemophilus, Nocardia y algunas micobacterias, incluyendo M. leprae.

CONTRAINDICACIONES:

La minociclina está contraindicada en casos en:

• Hipersensibilidad a tetraciclinas o a cualquiera de los excipientes.

• Embarazo y lactancia (ver sección de Embarazo y Lactancia).

• Niños menores de 12 años de edad.

• Insuficiencia renal total.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La minociclina se encuentra contraindicada en el embarazo (ver sección de Contraindicaciones).

Los resultados de estudios realizados en animales indican que las tetraciclinas cruzan la placenta y se encuentran en tejidos fetales, y pueden tener efectos tóxicos para el feto en desarrollo (a menudo relacionado con retraso del desarrollo esquelético). También se ha observado evidencia de embriotoxicidad en animales tratados en la preñez temprana.

La minociclina, como sucede con otros antibióticos de la clase de tetraciclina, cruza la placenta y puede causar daño fetal al administrarse a mujeres embarazadas. Además, se han presentado reportes post comercialización relacionados con anormalidades congénitas incluyendo reducción del tamaño de las extremidades. Si la minociclina se utiliza durante el embarazo o si la paciente se embaraza al encontrarse en tratamiento con dicho fármaco, entonces la misma deberá ser informada respecto del potencial riesgo para el feto.

La utilización de fármacos de clase de tetraciclina durante el desarrollo dental (la segunda mitad del embarazo) podría ocasionar decoloración permanente de los dientes (amarillo-café grisáceo). Esta reacción adversa es más común durante la utilización de fármacos al largo plazo, pero se ha observado después de cursos repetidos al corto plazo. También se ha reportado hipoplasia del esmalte dental.

Las tetraciclinas administradas durante el último trimestre forman complejos estables de calcio en el esqueleto humano. Se ha observado disminución en la tasa de crecimiento del peroné en lactantes humanos prematuros a los que se les han administrado tetraciclinas orales a dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Se ha demostrado que los cambios en la tasa de crecimiento del peroné fueron reversibles cuando la administración del fármaco fue suspendida.

Lactancia: La minociclina se encuentra contraindicada en la lactancia. Se han encontrado tetraciclinas en leche de mujeres que están lactando y que están tomando un fármaco de esta clase. Se ha reportado que puede ocurrir decoloración dental de forma permanente en infantes y se ha reportado hipoplasia del esmalte dental.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones adversas:

Datos de estudios clínicos y posteriores a la comercialización: Más adelante se enlistan las reacciones farmacológicas adversas (ADR) por clase de sistema u órgano MedDRA y por frecuencia.

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuente ≥ 1/10.

Frecuente ≥ 1/100 a < 1/10.

Poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100.

Rara ≥ 1/10000 a < 1/1000.

Muy rara < 1/10000.

Desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

Muy raras: candidiasis oral, candidiasis anogenital, vulvovaginitis.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:

Raros: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Muy raros: anemia hemolítica, pancitopenia.

Desconocidos: agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmune:

Raros: reacciones anafilácticas/anafilactoides (incluyendo choque y casos fatales).

Desconocidos: hipersensibilidad (ver Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino; Trastornos de tejido subcutáneo), infiltrados pulmonares, púrpura anafilactoide, poliarteritis nodosa.

Trastornos endocrinos:

Muy raros: función tiroidea anormal, decoloración negra-café de la tiroides.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Raros: anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: mareo (desvanecimiento).

Raros: cefalea, hipoestesia, parestesia, hipertensión intracraneal, vértigo.

Muy raros: fontanelas abultadas (ver sección de Precauciones generales).

Desconocidos: convulsiones, sedación.

Trastornos de oído y laberinto:

Raros: afectación de la audición, tinnitus (zumbido de oído).

Trastornos cardiacos:

Muy raros: miocarditis, pericarditis.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:

Raros: tos, disnea.

Muy raros: broncoespasmo, exacerbación de asma, eosinofilia pulmonar.

Desconocidos: neumonitis.

Trastornos gastrointestinales:

Raros: diarrea, náuseas, estomatitis, decoloración dental (incluyendo decoloración dental en adultos), vómito.

Muy raros: dispepsia, disfagia, hipoplasia de esmalte dental (ver sección de Precauciones generales), enterocolitis, esofagitis (ver sección de Precauciones generales), úlceras esofágicas, glositis, pancreatitis, colitis pseudomembranosa.

Desconocidos: decoloración de la cavidad oral (incluyendo lengua, labios y encías).

Trastornos hepatobiliares:

Raros: incremento de enzimas hepáticas, hepatitis, hepatotoxicidad autoinmune (ver sección de Precauciones generales).

Muy raros: colestasis hepática, insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales), hiperbilirrubinemia, ictericia.

Desconocidos: hepatitis autoinmune (ver sección de Precauciones generales).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Raros: alopecia, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción fija por fármacos, hiperpigmentación de la piel (ver sección de Precauciones generales), fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, vasculitis.

Muy raros: angioedema, dermatitis exfoliativa, hiperpigmentación de las uñas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Desconocida: reacción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos de tejido músculo esquelético y conectivo:

Raros: artralgia, síndrome similar al lupus, mialgia.

Muy raros: artritis, decoloración ósea, casos de exacerbación de Lupus Eritematoso Sistémico (LES) (ver sección de Precauciones generales), rigidez de articulaciones, inflamación o edema de articulaciones.

Trastornos renales y urinarios:

Raros: aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN), insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Trastornos del sistema reproductor y mamas:

Muy raros: balanitis.

Trastornos generales y padecimientos en el sitio de administración:

Poco comunes: fiebre.

Muy raros: decoloración de secreciones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios de tumorigenicidad a largo plazo por la administración diaria de clorhidrato de minociclina en ratas revelaron evidencia de producción de tumor tiroideo. También se ha encontrado que el clorhidrato de minociclina causa decoloración de la glándula tiroides en animales (ratas, ratones, perros y monos) y produce hiperplasia tiroidea en ratas y perros. Además, existe evidencia de actividad oncogénica en estudios con ratas con un antibiótico relacionado (oxitetraciclina) (por ejemplo, tumores adrenales y pituitarios). A pesar de que no se han realizado estudios de mutagenicidad con el clorhidrato de minociclina, se han obtenido resultados positivos en estudios in vitro en células mamíferas para antibióticos relacionados (clorhidrato de tetraciclina y oxitetraciclina). Existen estudios que han demostrado que el clorhidrato de minociclina altera la fertilidad en ratas macho.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticoagulantes: Las tetraciclinas deprimen la actividad de protrombina en plasma y podría requerirse la reducción de dosificación de anticoagulantes concomitantes.

Diuréticos: Los diuréticos podrían agravar la nefrotoxicidad debido a depleción de volumen.

Penicilinas: Los fármacos bacteriostáticos podrían interferir con la acción bactericida de la penicilina. Es necesario evitar la administración de fármacos de clase tetraciclina de manera conjunta con penicilina.

Fármacos que alteran la absorción de minociclina: La absorción de minociclina se ve alterada por la administración concomitante de antiácidos, hierro, calcio, magnesio, aluminio, bismuto y sales de zinc (interacciones con sales específicas, antiácidos, caolinita, fármacos que contienen bismuto para la curación de úlceras y quinaprilo el cual contiene un excipiente de carbonato de magnesio).

Se recomienda que cualquier remedio para la indigestión, vitaminas u otros suplementos que contengan lo anteriormente indicado sean administrados por lo menos 3 horas antes o después de la dosificación de minociclina. A diferencia de tetraciclinas previas, la absorción de minociclina no se ve significativamente alterada con la ingesta de alimentos o cantidades moderadas de leche.

Alcaloides del cornezuelo (Ergot): Existe un mayor riesgo de ergotismo cuando se administran alcaloides del cornezuelo (ergot) o sus derivados con tetraciclinas.

Anticonceptivos orales: La minociclina puede disminuir la eficacia de anticonceptivos orales combinados. Ambos pueden inducir hiperpigmentación (ver sección de Precauciones generales).

Retinoides: La administración de isotretinoína u otros retinoides sistémicos o retinol, deberá evitarse poco antes, durante y después del tratamiento con minociclina. Cada fármaco por sí mismo se ha asociado con pseudotumor cerebral (hipertensión intercraneal benigna) (ver sección de Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interferencia con pruebas de laboratorio y otras de diagnóstico: Podrían presentarse evaluaciones falsas de niveles de catecolaminas urinarias por interferencia con la prueba por fluorescencia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Disfunción hepática: La minociclina debe ser utilizada con precaución en pacientes que presenten disfunción hepática, así como en aquellos que consuman alcohol y otros fármacos hepatotóxicos.

Trastornos autoinmunes: Se han reportado casos raros de hepatotoxicidad autoimmune y casos aislados de lupus eritematoso sistémico (LES) (ver sección de Reacciones adversas), incluyendo exacerbación o LES preexistente. Si los pacientes desarrollan signos o síntomas de lupus eritematoso sistémico o de hepatotoxicidad o sufren de exacerbación o de LES preexistente, el tratamiento con minociclina deberá suspenderse.

Insuficiencia renal: Estudios clínicos han demostrado que no existe acumulación significativa de fármaco en pacientes que presentan insuficiencia renal cuando son tratados con minociclina a las dosis recomendadas. En casos de insuficiencia renal severa, la reducción de la dosificación y el monitoreo de la función renal podrían ser necesarios.

La acción antianabólica de las tetraciclinas puede ocasionar aumento de la urea sérica. En pacientes con función renal alterada significativamente, los niveles séricos elevados de tetraciclinas pueden ocasionar uremia, hiperfosfatemia y acidosis. Si existe insuficiencia renal, incluso las dosis orales y parenterales podrían causar acumulaciones sistémicas excesivas del fármaco y posible toxicidad hepática.

Dificultad para respirar: Se han informado casos de dificultad para respirar que incluyen disnea, broncoespasmo, exacerbación del asma, eosinofilia pulmonar y neumonitis (véase la sección Reacciones secundarias y adversas) con el uso de minociclina. Si los pacientes desarrollan dificultad respiratoria deben buscar asesoría médica urgente y la minociclina debe descontinuarse.

Miastenia gravis: Se recomienda tener precaución en pacientes con miastenia gravis ya que las tetraciclinas pueden ocasionar bloqueo neuromuscular leve.

Sensibilidad cruzada: Puede desarrollarse resistencia cruzada a las tetraciclinas en los microorganismos, así como sensibilidad cruzada en los pacientes.

La administración de minociclina deberá suspenderse si existen signos/síntomas de sobrecrecimiento de organismos resistentes, por ejemplo, enteritis, glositis, estomatitis, vaginitis, prurito anal o enteritis por estafilococos o cualquier enteritis (ver sección de Reacciones adversas).

Falla de los anticonceptivos: Debe advertirse a los pacientes que toman anticonceptivos orales que, si se presenta diarrea o sangrados intermenstruales, existe posibilidad de falla de los anticonceptivos.

Hiperpigmentación: Al igual que con otras tetraciclinas, la minociclina puede causar hiperpigmentación en diferentes sitios del cuerpo (ver sección de Reacciones adversas), incluyendo piel, uñas, dientes, mucosa oral, huesos, tiroides, ojos (incluyendo esclera y conjuntiva), leche materna, secreciones lagrimales y sudoración. Esta decoloración negra/azul/gris o de color café lodoso puede ser localizada o difusa. El sitio reportado con mayor frecuencia es la piel (ver sección de Reacciones adversas). La hiperpigmentación puede presentarse independientemente de la dosis o de la duración del tratamiento, pero se desarrolla con mayor frecuencia durante el tratamiento a largo plazo.

Comúnmente la pigmentación es reversible al interrumpir el fármaco, aunque podría tomar varios meses o persistir en algunos casos.

La pigmentación de la piel de tipo café lodoso puede persistir, especialmente en áreas expuestas al sol.

Debe advertirse a los pacientes que reporten cualquier pigmentación inusual de inmediato y debe suspenderse la administración de minociclina.

Fotosensibilidad: Si se presenta fotosensibilidad, a los pacientes se les deberá indicar que eviten exposición directa a luz natural o artificial y que interrumpan el tratamiento a los primeros signos de malestar en la piel.

Hipertensión intracraneal: Tal y como sucede con otras tetraciclinas, se han reportado fontanelas abultadas en lactantes, así como hipertensión intracraneal benigna en jóvenes y adultos. Las principales características incluyen dolor de cabeza y alteraciones visuales que incluyen visión borrosa, escotomas y diplopía. Se ha reportado también pérdida permanente de la visión. El tratamiento debe suspenderse si hay evidencia de desarrollo de aumento de presión intracraneal.

Reacciones adversas (síndromes): Se han reportado los siguientes síndromes. En algunos casos en los que se han visto involucrados los mismos, se ha reportado muerte (ver sección de Reacciones adversas). Tal y como sucede con otras reacciones adversas serias, si alguno de los siguientes síndromes es reconocido, la administración del fármaco deberá suspenderse inmediatamente:

• Síndrome de hipersensibilidad que consiste de reacciones cutáneas (como el caso de erupción cutánea o dermatitis exfoliativa), eosinofilia, y uno o más de los siguientes: hepatitis, neumonitis, nefritis, miocarditis, pericarditis. También podría observarse fiebre así como linfadenopatía.

• Síndrome similar a lupus que consiste de anticuerpos antinucleares positivos, artralgia, artritis, rigidez de articulaciones o inflamación de articulaciones, y uno o más de los siguientes: fiebre, mialgia, hepatitis, erupción cutánea, vasculitis.

• Síndrome similar a enfermedad del suero consistente de fiebre, urticaria o erupción cutánea, y artralgia, artritis, rigidez de articulaciones o inflamación de articulaciones. También podría presentarse eosinofilia.

Adultos mayores: La selección de la dosis para un paciente anciano debe realizarse con precaución, usualmente iniciando en el rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca, así como padecimientos concomitantes u otras terapias con fármacos.

Niños: La utilización de tetraciclinas durante el desarrollo de los dientes en niños menores de 12 años de edad puede ocasionar decoloración permanente (ver sección de Contraindicaciones). Se ha reportado hipoplasia del esmalte dental (ver sección de Embarazo y Lactancia).

Monitoreo de laboratorio: Deben llevarse a cabo evaluaciones periódicas de laboratorio de la función de sistemas orgánicos, incluyendo evaluaciones hematopoyéticas, renales y hepáticas.

Excipientes:

Sacarosa: Este producto contiene sacarosa. Los pacientes que presenten problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, mal absorción de glucosa-galactosa, o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Tartrazina: Este producto contiene tartrazina que puede ocasionar reacciones alérgicas.

Capacidad de llevar a cabo actividades que requieran aplicación de criterio, así como habilidades motoras o cognoscitivas: Se ha presentado cefalea, mareo, desvanecimiento, zumbido de oídos (acúfenos) y vértigo (más comúnmente en mujeres) y en raras ocasiones, alteración de la audición con minociclina. A los pacientes se les debe advertir acerca de los posibles riesgos de manejar u operar maquinaria durante el tratamiento. Estos síntomas pueden desaparecer durante la terapia y usualmente lo hacen cuando la administración del fármaco se interrumpe.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Para reducir el riesgo de irritación y ulceración esofágica, la minociclina debe ingerirse en su totalidad con líquidos en abundancia, al estar sentado o de pie.

A diferencia de tetraciclinas previas, la absorción de la minociclina no se ve significativamente alterada con los alimentos ni con cantidades moderadas de leche.

Adultos:

Uso como antibiótico de rutina: 200 mg al día en dosis divididas generalmente cada 12 horas.

Acné: 50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día.

El tratamiento debe continuarse por un mínimo de seis semanas. Si, después de seis meses, no existe respuesta satisfactoria, el tratamiento con minociclina deberá interrumpirse y se deberán considerar otras terapias. Si debe continuarse el tratamiento con minociclina por más de seis meses, a los pacientes se les debe monitorear por lo menos a tres intervalos mensuales en lo sucesivo para detectar signos y síntomas de hepatitis o lupus eritematoso sistémico (LES) o pigmentación inusual de la piel (ver sección de Precauciones generales).

Gonorrea: En individuos de sexo masculino adultos, 200 mg inicialmente seguidos de 100 mg cada 12 horas por un mínimo de 4 días con cultivos posteriores a la terapia cada 2-3 días. En adultos de sexo femenino, podría requerirse una terapia más prolongada.

Profilaxis de portadores asintomáticos de meningococos: 100 mg dos veces al día durante cinco días, usualmente seguido de tratamiento con rifampicina.

Niños: La minociclina se encuentra contraindicada en niños menores de 12 años de edad (ver secciones Contraindicaciones; Precauciones generales).

Para niños mayores de 12 años de edad: La dosis recomendada es 50 mg cada 12 horas.

Adultos mayores: Minociclina puede utilizarse a la dosis recomendada en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal: La minociclina puede ser utilizada a la dosificación normal recomendada en insuficiencia renal leve a moderada; sin embargo, se debe tener precaución en pacientes que presenten insuficiencia renal severa (ver sección de Precauciones generales). La minociclina se encuentra contraindicada en pacientes que padecen insuficiencia renal total (ver sección de Contraindicaciones).

Insuficiencia hepática: La minociclina debe ser utilizada con precaución en pacientes con disfunción hepática (ver sección de Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: La sensación de mareo (desvanecimiento), náuseas y vómito son los efectos más comúnmente observados debido a sobredosificación.

Tratamiento: No existe un antídoto en específico. En casos de sobredosificación, se debe suspender la administración del medicamento, tratar sintomáticamente, e implementar medidas de soporte adecuado. La minociclina no se elimina en cantidades significativas por medio de hemodiálisis o diálisis peritoneal.

El manejo debe ser, según esté clínicamente indicado o como lo recomiende el centro nacional de toxicología, donde se cuente con éste.

PRESENTACIONES: Caja con 12, 20 o 24 cápsulas con 50 mg de minociclina en microgránulos y caja con 10, 12, 20, 24 y 30 cápsulas con 100 mg de minociclina en microgránulos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo ni en la lactancia. No se administre en niños menores de 12 años. En padecimientos renales o hepáticos deberá usarse bajo estricto control médico. Este producto contiene colorantes azoicos que pueden ocasionar reacciones alérgicas. Para la concentración de 100 mg: contiene azul No. 1 que puede producir reacciones de hipersensibilidad. Antibiótico: el uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México-Xochimilco No. 4900

Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370

Deleg. Tlalpan, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 226M99, SSA IV

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