FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Diabetes mellitus no insulinodependiente (diabetes mellitus II), no cetoacidósica, cuando las medidas dietéticas y la monoterapia con sulfonilureas no bastan para alcanzar una adaptación satisfactoria de la glucemia.

En diabetes mellitus tipo II bajo régimen dietético y con falla a la monoterapia hipoglucemiante con sulfonilureas o biguanidas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Metformina: La absorción intestinal de metformina puede extenderse alrededor de 6 horas, la concentración máxima en plasma en condiciones estables después de una dosis oral se alcanza entre los 27 a 48 minutos con un promedio de 40 ± 5.3 minutos y va de 2 a 4 ml.

La vida media plasmática es de 1.25 a 2.6 horas con un promedio de 1.8 ± 0.6 horas. La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula.

Su biodisponibilidad a dosis terapéuticas alcanza de un 50 a un 60%.

Se biotransforma muy poco, su metabolito principal es el hidroximetilbiguanida (hidroxilación) y esto sucede en el hígado a nivel microsomal.

Se excreta principalmente por los riñones (90%), la eliminación de este fármaco en sujetos sanos y en pacientes diabéticos con función renal normal es alrededor de 4 veces la eliminación de la creatinina, lo cual sugiere que la activa secreción tubular es un mecanismo importante de eliminación. Este fármaco también se elimina por las glándulas salivales.

Glibenclamida: se absorbe parcialmente por vía oral y se une a proteínas plasmáticas un 97%. Su vida media es de aproximadamente 5 horas. Su pico máximo se alcanza a las 2 o 4 horas posteriores a su administración.

Han sido identificados dos metabolitos hidroxilados y un tercero no identificado que carecen de actividad hipoglucemiante significativa. Se excreta por la orina, siendo la mitad excretada dentro las siguientes 24 horas. Se excreta también por heces y por la bilis.

Farmacodinamia:

Metformina: La metformina reduce el nivel de glucosa en pacientes diabéticos, mientras que a diferencia de las sulfonilureas no causa una reducción de los niveles de glucosa en sujetos normaglucémicos.

La acción antihiperglucémica es debida principalmente a su mecanismo de acción en sitios extrapancreáticos. La principal acción de metformina es resultado de la potencialización de los efectos metabólicos de la insulina en los tejidos periféricos.

Esto resulta en un transporte incrementado de glucosa al interior de la célula, un aumento de la oxidación de glucosa y a un incremento en la incorporación a glucógeno. En el hígado, la metformina inhibe la gluconeogénesis, también por incremento en la sensibilidad a la insulina. La hiperglucemia posprandial se reduce como resultado de un mecanismo de absorción de glucosa retardada a nivel gastrointestinal de la metformina.

Estas propiedades de la metformina significan que la acción de metformina depende de la presencia de cierto grado de insulina plasmática, ya sea de origen endógena o exógena. Agregado a su efecto anthihiperglucémico, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de grasas. Los niveles altos de triglicéridos y colesterol se reducen con el tratamiento.

La actividad anorexígena de la metformina favorece la pérdida de peso y por lo tanto, da soporte a las medidas de reducción y/o conservación de peso. El espectro de acción de la metformina hace el tratamiento particularmente adecuado para pacientes diabéticos no insulinodependientes, con sobrepeso, en quienes la hiperglucemia es generalmente causada por resistencia periférica a la insulina y en quienes se asocian trastornos de hiperlipoproteinemias. Disminuye triglicéridos, colesterol total, lipoproteínas LDL e incrementa lipoproteínas HDL.

Incrementa la actividad fibronolítica. Este efecto es producido por una disminución en los niveles plasmáticos del activador plasminógeno inhibidor-1 (PA-1).

Glibenclamida: Como toda sulfonilurea estimula al tejido insular al secretar insulina. Causa degranulación de las células beta, fenómeno asociado a una mayor secreción de insulina. Es ineficaz en los pacientes pancreatectomizados y en los diabéticos insulinodependientes.

Durante la administración crónica, los tejidos periféricos se hacen más sensibles a la insulina, debido probablemente a un aumento en el número de receptores para la hormona. La actividad hipoglucemiante de 5 mg de glibenclamida es equivalente a 1 g de tolbutamida o a 250 mg de clorpropamida. Esta droga es efectiva en los pacientes no insulinodependientes que conservan la capacidad de secretar insulina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la glibenclamida y a la metformina, diabetes gestacional, diabetes insulinodependiente, cetoacidosis, coma y precoma diabéticos, niveles séricos de creatinina superior a 12 mg/L; propensión a la acidosis láctica; alteraciones severas en el funcionamiento hepático y renal, pacientes diabéticos susceptibles de producir alteraciones de la función renal o hepática; afecciones cardiovasculares graves (insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico, choque séptico, alteración de la circulación arterial periférica); alcoholismo crónico, régimen hipocalórico, estado prolongado de ayuno; hemorragia aguda grave, gangrena, embarazo, dos días antes o después a una intervención quirúrgica, o realización de una urografía excretora y enfermedades distróficas graves.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Así como cualquier medicamento antidiabético oral, la metformina y glibenclamida están contraindicados durante el embarazo y la lactancia. Las pacientes deben ser tratadas con insulina para un óptimo control metabólico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La glibenclamida, como toda sulfonilurea, disminuye los niveles sanguíneos de glucosa y puede provocar hipoglucemia (en ocasiones prolongada y severa). Esto sucede cuando hay una desproporción entre la posología, la dieta, el ejercicio físico y otros factores que influyen sobre el metabolismo.

Principalmente al inicio del tratamiento con glibenclamida, puede haber cambios en la refracción ocular debido a la normalización de la glucosa en sangre.

Reacciones de hipersensibilidad cutánea, posibles reacciones de alergia cruzada a sulfonamidas y derivadas sulfamídicos, disminución de la tolerancia al alcohol.

Raramente alteraciones del sistema hematopoyético (disminución de la cifra de plaquetas, eritrocitos y leucocitos) y anemia hemolítica (rara), que en principio son reversibles a la suspensión de la glibenclamida. La glibenclamida y la metformina pueden ocasionar intolerancia gastrointestinal como náuseas, anorexia, gastralgia, vómito y diarrea. La metformina en casos rarísimos puede llevar a acidosis láctica, en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios encaminados a la búsqueda de este tipo de alteraciones en animales como rata, conejos, perros y monos, no mostraron ninguna alteración de este tipo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser aumentada por el dicumarol y sus derivados, IMAO´s, sulfamidas, fenilbutazona, probenecid, feniramidol y salicilatos; así como por miconazol oral, sulfinpirazona, perexilina y por la ingestión de alcohol en grandes cantidades, en cambio, puede ser disminuida por adrenalina, corticosteroides, anticonceptivos orales, diuréticos tiacídicos y barbitúricos.

También se debe tener mucha precaución al administrar simultáneamente betabloqueadores. La metformina potencia el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de la vitamina B12.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La glibenclamida puede ocasionar elevación de las enzimas hepáticas. En casos aislados, puede haber mala absorción de vitamina B12 que puede llevar al desarrollo de anemias megaloblástica.

Disminuye los parámetros de triglicéridos, colesterol total y LDL. Puede modificar las HDL. Excepcionalmente puede haber incremento en los niveles séricos de lactato, en pacientes predispuestos.

PRECAUCIONES GENERALES: Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la aparición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactado, aumento de la relación lactato-piruvato y una disminución del pH sanguíneo.

Aunque estos informes, en su mayoría se refieren al uso terapéutico de otras biguanidas, este hecho a base de metformina (una biguanida, hace necesario tomar en cuenta las siguientes precauciones para su uso; no utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como: insuficiencia cardiaca, renal y hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo del miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia.

En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náuseas y malestar general, esta situación deberá notificarse inmediatamente a su médico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis diaria y la forma de administración serán recomendadas por el médico tratante, dependiendo del estado metabólico del paciente.

MAVIGLIN* 500 mg/2.5 mg: La dosis será de 2 grageas al día durante la comida principal y se irá ajustando dependiendo del estado metabólico del paciente sin pasar de 4 grageas al día (2 g de metformina).

MAVIGLIN* 500 mg/5 mg: La dosis será de 1 gragea al día durante la comida principal y se irá ajustando de media gragea en media gragea de acuerdo al control metabólico del paciente, sin sobrepasar 4 grageas al día (2 g de metformina).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación son: irritación gastrointestinal, hipoglucemia, según la gravedad del caso, se debe administrar glucosa por vía oral o por vía intravenosa y hospitalizar al paciente; acidosis metabólica, hipovolemia, acidosis láctica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria y anuria. Las medidas para corregir esta ingesta accidental requieren de lavado gástrico.

En comparación con las sulfonilureas, la sobredosis de biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar, si se está administrando otros hipoglucemiantes concomitantes o se ha ingerido alcohol. Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas.

Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica: El diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina. Cuando la metformina está implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar > 5 µg/ml.

Si se sospecha intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte para el riesgo de acidosis láctica. En caso de intoxicación, la terapia con hemodiálisis es la manera más efectiva de eliminar lactato y metformina. Medidas sintomáticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia.

PRESENTACIONES:

Caja con 15, 30, 60 o 120 grageas de 500 mg/2.5 mg.

Caja con 30, 60 o 120 grageas de 500 mg/5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Léase instructivo impreso en la caja.

INSTRUCTIVO:

Este producto no es un sustituto de la insulina. No está indicado en el tratamiento del coma diabético, de la diabetes grave y de la diabetes juvenil. El uso terapéutico de este producto no excluye el cumplimiento de las indicaciones higiénico-dietéticas de la diabetes mellitus. Si aparecen manifestaciones de intolerancia gástrica (náusea o vómito), consulte a su médico. No tome ácido acetilsalicílico ni bebidas alcohólicas durante el tratamiento con este medicamento. Potencia la acción de los barbitúricos, por lo que éstos deberán ser indicados únicamente por el médico.

MAVI FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Osa Menor No. 197

Col. Prado Churubusco

04230, México, D.F.

Reg. Núm. 071M2001, SSA IV

*Marca registrada