FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Fórmula:
Colecalciferol 0.01 mg equivalente a 400 UI de Colecalciferol (Vitamina D3).
Colecalciferol 0.02 mg equivalente a 800 UI de Colecalciferol (Vitamina D3).
Colecalciferol 0.04 mg equivalente a 1,600 UI de Colecalciferol (Vitamina D3).
Colecalciferol 0.1 mg equivalente a 4,000 UI de Colecalciferol (Vitamina D3).
Colecalciferol 2.5 mg equivalente a 100,000 UI de Colecalciferol (Vitamina D3).
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de las deficiencias de vitamina D y síntomas que se manifiestan por la hipocalcemia, osteoporosis tipo I y II, hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo, raquitismo, osteomalacia, mal absorción de calcio; para personas con riesgo importante de padecer deficiencia de vitamina D y personas de la tercera edad con insuficiente exposición solar.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La vitamina D3 o Colecalciferol se obtiene principalmente de dos fuentes básicas: la dieta (10%) y la producción endógena por conversión fotoquímica a partir de 7-dehidrocolesterol en la epidermis (90%). Esta síntesis endógena se induce por la exposición de la piel a los rayos ultravioleta B (UVB) de la luz solar (290 nm a 315 nm), que genera conversión fotolítica del 7-dehidrocolesterol a provitamina D3, lo cual es seguido por isomerización térmica no enzimática a vitamina D3.

Para ejercer sus efectos fisiológicos, la vitamina D debe convertirse a su forma activa; para ello, inicialmente es transportada por la proteína de unión a vitamina D (DBP), que es una proteína fijadora específica para vitamina D y sus metabolitos. De esta manera, viaja por circulación sanguínea hasta el hígado, donde sufre un proceso de hidroxilación en el carbono 25. Conocido como el primer paso de activación metabólica de la vitamina D3 y se lleva a cabo en los hepatocitos por hidroxilación catalizada por varias enzimas hepáticas con función de citocromo P450, incluyendo CYP2R1, CYP2D11, CYP27A1, CYP3A4 y CYP2J3, que favorecen la conversión de vitamina D3 a 25-hidroxivitamina D3 (conocida también como calcidiol o hidroxicolecalciferol) es la principal forma circulante de vitamina D3 y, por lo tanto es el mejor indicar de los niveles de esta vitamina. La 25-hidroxivitamina D3 es transportada por la proteína de unión a vitamina D (DBP) hacia el riñón, para completar su proceso de activación en el túbulo proximal donde es hidroxilada en el carbono 1 del anillo A para convertirse en la forma activa de la vitamina D3, que es la 1-25-dihidroxivitamina D3, la responsable de la mayoría de los efectos biológicos. Esta reacción de hidroxilación es catalizada por la enzima mitocondrial 1α- hidroxilasa.

La 1-25-dihidroxivitamina D3 actúa como mensajero químico una vez que se une al receptor de la 1,25 dihidroxivitamina D3 (VDR), el cual se ha encontrado en más de 30 tejidos. De esta manera la 1,25 dihidroxivitamina D3 juega un papel central en regular el metabolismo mineral óseo, por la acción sobre las células epiteliales intestinales, renales, osteoblastos y osteoclastos.

Los efectos clínicos máximos de Colecalciferol, a las dosis habituales, se observan a las 4 semanas, tras una dosis única, vía oral. Las concentraciones séricas máximas de la forma de almacenamiento primario se alcanzan después de aproximadamente 7 días. La vitamina D de la dieta se absorbe por el tracto gastrointestinal en presencia de las sales biliares e inicialmente se integra en los quilomicrones, que la transfieren lentamente a la proteína transportadora de vitamina D en el suero. La absorción de los quilomicrones en los tejidos adiposo y muscular provoca la absorción de vitamina D en dichos tejidos. La absorción por el hígado y otros tejidos provoca que los suplementos de vitamina D tengan una vida media de 4 a 6 horas en el plasma, el exceso es almacenado principalmente en el tejido graso.

De todas maneras, los estudios han demostrado que la vida media en el cuerpo es de alrededor de 2 meses debido al almacenamiento en estos tejidos. La vida media del calcidiol es de alrededor de 15 días. Además, el incremento de la concentración de calcidiol en suero no es lineal en respuesta al incremento de vitamina D ingerido y depende de la concentración basal de vitamina D y de la duración de la suplementación.

Los incrementos de los niveles de calcidiol en suero mayores a 50 nmol/L requieren una mayor cantidad de vitamina D que cuando los niveles de calcidiol son menores a 50 nmol/L. El impacto sobre las concentraciones de calcidiol en suero es menor cuando las dosis son de al menos 1.000 UI/día de vitamina D comparadas con dosis menores (con dosis de vitamina D de 1.000 UI/día el incremento de la concentración de calcidiol en suero es de alrededor de 1 nmol/L por cada 40 UI de vitamina D; mientras que con dosis de 600 UI/día o menos, el incremento de calcidiol es de alrededor de 2,3 nmol/l por cada 40 UI de vitamina D). En el riñón se transforma en la forma hormonal activa calcitriol, que tiene una vida media de 15 horas, a través del citocromo renal CYP27B1. Esta forma activa se almacena sólo en una pequeña proporción con respecto a las reservas de la vitamina D.

La mayor parte de la dosis de Colecalciferol es eliminada por la bilis, tanto el Colecalciferol como sus metabolitos, sufren extensa circulación enterohepática. Solo un pequeño porcentaje de una dosis de Colecalciferol es eliminado por la orina. El Colecalciferol y sus metabolitos se eliminan con un tiempo de vida media de 19 a 48 días.

CONTRAINDICACIONES:

Hipercalcemia, alergia a los componentes de la fórmula, hipercalciuria, Nefrolitiasis, Insuficiencia renal grave, hipervitaminosis D, pseudohipoparatiroidismo, paciente pediátrico menor de 12 años, Antecedentes de hipersensibilidad al Colecalciferol, ergocalciferol o a cualquiera de los metabolitos de la vitamina D.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

A dosis profilácticas no presentan toxicidad, si se supone un déficit grave sin estar expuestos al sol, una dosis de al menos 2,000 UI/día puede requerirse durante el embarazo y la lactancia para prevenir el déficit y aumentar el nivel de vitamina D3 en el feto. Para optimizar la salud ósea y muscular se recomiendan 600 UI/día, pero para mantener un nivel en sangre mayor a 30 ng/mL de 1,500 a 2,000 UI/día que incluye a mujeres embarazadas y en lactancia. Su administración durante el primer trimestre del embarazo debe ser bajo vigilancia médica. Se debe vigilar que en ningún momento la dosis sea excesiva.

La dosis de 100,000 UI de Colecalciferol debe utilizarse durante el embarazo sólo si es absolutamente necesario y solo bajo supervisión médica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Náuseas, vómito, diarrea, constipación, anormalidades lipídicas, poliuria, polidipsia, urolitiasis, hipercalcemia, debilidad, fatiga, cefalea, pérdida de apetito y menos frecuente sensibilidad a la luz, fiebre, dolor muscular u óseo.

Manifestaciones posteriores incluyen proteinuria y daño renal, nefrocalcinosis, nefrolitiasis, hipertensión y probablemente arritmias, empeoramiento de síntomas gastrointestinales, pancreatitis y sintomatología psicótica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Para altas dosis de Colecalciferol (100,000 UI) se ha demostrado un efecto teratogénico en animales, se debe evitar la sobredosis durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada puede conducir a un retraso físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El metabolismo del Colecalciferol en el hígado puede ser afectado por los barbitúricos, anticonvulsivantes y antiepilépticos, lo cual puede obligar a administrar dosis mayores. Su absorción puede reducirse cuando se administren concomitantemente aceites minerales, colestiramina, colestipol, orlistat, sucralfato o grandes cantidades de aluminio (antiácido), puede aumentar la absorción de aluminio y producir cambios de personalidad, convulsiones y coma. Si se administra al mismo tiempo que magnesio en enfermos con diálisis peritoneal puede producir hipermagnesemia. En pacientes tratados con digitálicos, la ocurrencia de hipercalcemia puede producir arritmias cardiacas. Administrado simultáneamente con diuréticos tiazídicos aumenta el riesgo de hipercalcemia, por lo que deben controlarse las concentraciones plasmáticas de calcio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Dependiendo de la dosis puede producir hipercalcemia, ya sea aguda o crónica, la cual indica dosis excesiva de vitamina D3; en caso de presentarse hipercalcemia se debe suspender el tratamiento hasta restablecer los valores normales. A dosis elevadas conduce al aumento de los niveles de fósforo y suero en orina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Durante el tratamiento a largo plazo deben controlarse los niveles de calcio sérico y en orina además de la función renal mediante dosajes de creatinina sérica.

En caso de hipercalcemia o datos de insuficiencia renal, la dosis debe ser reducida o debe interrumpirse el tratamiento. Se recomienda disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento cuando el nivel de calcio en la orina excede de un valor de 7.5 mmol/24 h (300 mg/24 h).

En pacientes con aterosclerosis pueden generarse exacerbaciones relacionadas con la hipercalcemia persistente. Existe riesgo de hipercalcemia cuando se combina con diuréticos; existe la posibilidad de exacerbar el deterioro renal en pacientes nefrópatas relacionado con los efectos hipercalcémicos.

Los bebés y los niños pequeños son sensibles a concentraciones bajas, por lo tanto, a este grupo no se le debe administrar Colecalciferol sin supervisión médica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Las necesidades de vitamina D varían dependiendo del sexo, la edad y factores de comorbilidad.

Colecalciferol 400 UI:

La necesidad diaria media se estima en 400 UI/día y se recomienda esta dosis para niños y adolescentes.

Colecalciferol 800 UI:

La ingesta de 800 UI/día se recomienda para mujeres en postmenopausia, para adultos y ancianos, en pacientes con osteoporosis, hiperparatiroidismo primario o terciario, fractura, así como en pacientes que toman corticosteroides y/o personas con baja exposición solar.

Colecalciferol 1,600 UI:

Se recomienda 1,600 UI/día en la población de riesgo y osteoporosis, así como durante el embarazo y la lactancia, considerando una baja exposición al sol y sin otra suplementación, así como en pacientes con deficiencia de vitamina D generada por obesidad y mujeres postmenopáusicas. Esta concentración es recomendada para consumo de manera normal en adultos por la Sociedad de Endocrinología de EE.UU.

Colecalciferol 4,000 UI:

Se recomienda 4,000 UI/día en pacientes que, con dosis menores, no logran obtener concentraciones plasmáticas suficientes de: 30-50 ng/mL de 25 (OH) vitamina D3 y en adulto, considerando que es el límite máximo permitido. Se recomienda en pacientes obesos con síndrome de malabsorción, cirugía bariátrica o tratados con fármacos que afectan el metabolismo de la vitamina D (ej. antiepilépticos, glucocorticoides, rifampicina o antirretrovirales).

Colecalciferol 100,000 UI:

Se recomienda la administración de 100,000 UI en adultos y adultos mayores con resultados positivos por incidencia de fracturas, una vez cada 3 meses para mantener una concentración plasmática adecuada.

Se sugiere calcular la dosis requerida de vitamina D dependiendo de la etiología y de la severidad del déficit, se recomienda monitorizar las concentraciones séricas para valorar la respuesta al tratamiento en intervalos cada 3-4 meses hasta alcanzar las concentraciones adecuadas y luego en intervalos cada 6 meses

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

El primer paso para el tratamiento de la sobredosis es suspender la administración de Colecalciferol.

La sobredosis conduce a un aumento de los niveles de fósforo en suero y orina, así como a un síndrome de hipercalcemia que puede causar depósitos calcáreos en los tejidos y en particular en los riñones (nefrolitiasis, nefrocalcinosis) y dentro de los vasos sanguíneos.

Los síntomas de intoxicación no son muy característicos y se manifiestan como náuseas, vómitos, inicialmente diarrea y más tarde constipación, pérdida de apetito, fatiga, cefalea, dolor muscular, dolor articular, debilidad muscular, somnolencia persistente, azotemia, polidipsia, poliuria y, en la etapa final, deshidratación. Los hallazgos bioquímicos típicos son hipercalcemia, hipercalciuria y aumento de las concentraciones de 25-hidroxicolecalciferol en el suero.

Los síntomas de la sobredosis crónica de Colecalciferol pueden requerir la administración de glucocorticoides o calcitonina forzado o diuréticos.

No existe un antídoto específico y dependiendo del grado de hipercalcemia se deben indicar: una dieta que contenga bajo contenido o ausencia de calcio.

Si la función renal es normal, el contenido de calcio puede disminuirse mediante infusiones de una solución isotónica de cloruro sódico (3-6 litros en 24 horas) con la adición de furosemida y, en algunas circunstancias, también puede indicarse edetato de sodio en dosis de 15 mg/kg de peso corporal/hora, todos bajo el control continuo de las concentraciones de calcio y la monitorización del ECG. En oliguria debe indicarse hemodiálisis (dializado libre de calcio).

PRESENTACIONES:

Colecalciferol 400 UI, 800 UI, 1,600 UI:

Caja con 50 y 100 cápsulas.

Colecalciferol 4,000 UI:

Caja con 30 y 60 cápsulas.

Colecalciferol 100,000 UI:

Caja con 1 y 2 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Colecalciferol 400 UI, 800 UI, 1,600 UI, 4,000 UI: Su venta requiere receta médica. Consérvese a no más de 30 ºC. No se deje al alcance de los niños.

Colecalciferol 100,000 UI: Su venta requiere receta médica. Consérvese a no más de 30 ºC. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni lactancia. No se debe administrar en menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 008V2023 SSA IV