FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL de SOLUCIÓN contiene:
Clonazepam 2.5 mg
Vehículo, c.b.p. 1 mL.
1 mL es equivalente a 25 gotas, 1 gota = 0.1 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonvulsivante.

KRIADEX Solución contiene clonazepam, un derivado de las benzodiazepinas con propiedades particulares ansiolíticas y anticonvulsivantes. Como ansiolítico está indicado para el control de los trastornos de ansiedad como: ataques de pánico con o sin agorafobia, fobia social, trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno por estrés postraumático (TEPT) y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).

KRIADEX Solución también se emplea en el tratamiento de: Trastornos del sueño, acatisia, estados de agitación consecutiva al síndrome de abstinencia o supresión aguda al alcohol, delirium tremens, así como en terapia adjunta con litio o con estabilizadores del estado de ánimo para el tratamiento de episodios maniacos, estados psicóticos agitados y/o potencialmente agresivos.

KRIADEX Solución como anticonvulsivante es el agente de elección indicado para el tratamiento de las manifestaciones de la epilepsia infantil como: ausencias típicas (petit mal), ausencias atípicas, encefalopatías epilépticas crónicas del niño, síndrome de Lennox-Gastaut, convulsiones mioclónicas, convulsiones atónicas, espasmos infantiles o síndrome de West.

KRIADEX Solución también está indicado (en adultos) como terapia de adición en el tratamiento de convulsiones tónico-clónicas, convulsiones parciales simples y complejas, en convulsiones tónico-clónicas generalizadas, status epilepticus y en crisis inducidas por otras drogas.

KRIADEX Solución se puede utilizar en el tratamiento de los espasmos musculares debidos a patologías locales como inflamación o traumatismos de músculos o articulaciones; atetosis, tétanos; espasticidad debida a enfermedades de la neurona motora superior como la parálisis cerebral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Clonazepam es rápidamente absorbido en el tracto gastrointestinal, su biodisponibilidad es de 90%. El inicio de su actividad está dentro de los primeros 20 a 40 minutos y la duración de su efecto terapéutico es de alrededor de 6 a 12 horas. Las concentraciones máximas plasmáticas son de 6.5 a 13.5 ng/mL y son registradas en aproximadamente 1 a 2 horas tras la administración oral de 2 mg.

Distribución: El volumen de distribución es aproximadamente de 1.8 a 4.4 L/kg y la vida media de eliminación es de 18.7 a 39 horas. El 85 % del compuesto se enlaza a proteínas plasmáticas, se distribuye en los tejidos corporales y atraviesa la barrera hemato-encefálica y placenta.

Metabolismo: Clonazepam se biotransforma extensamente en el hígado por reducción a un derivado inactivo 7-amino y a metabolitos hidroxilados.

Eliminación: Los metabolitos inactivos resultantes se eliminan como glucurónidos y sulfatos conjugados en la orina y menos de 2% se elimina como fármaco inalterado.

Farmacodinamia: Clonazepam es un derivado benzodiazepínico con notables propiedades ansiolíticas y antiepilépticas. Las benzodiazepinas actúan a nivel de las estructuras del SNC inhibiendo el sistema reticular ascendente, bloquean la activación cortical, límbica, talámica e hipotalámica por lo cual pueden producir depresión a cualquier nivel del mismo, incluyendo sedación e hipnosis, relajación del músculo esquelético, actividad anticonvulsiva y coma.

Clonazepam, al igual que todas las benzodiazepinas, potencia el efecto inhibitorio del ácido gammaaminobutírico (GABA) sobre las neuronas del SNC al ligarse de forma alostérica a los sitios de unión para BZD en los receptores GABAA. Estos receptores se localizan en los canales iónicos del cloro dentro de la membrana celular neuronal. La combinación GABA ligando/receptor aumenta la frecuencia de apertura del canal de cloro y en consecuencia un mayor ingreso de este anión al interior neuronal produciendo hiperpolarización de la membrana quedando la neurona resistente a la excitación, disminuyendo las manifestaciones clínicas del trastorno de ansiedad y el kindling (tasa de disparo) neuronal. La acción altamente específica sobre la subunidad 2 gamma del receptor GABAA en el hombre determina la potencia y mayor eficacia del clonazepam.

Clonazepam, como anticonvulsivante, inhibe selectivamente la actividad del foco epileptógeno e impide así la generalización de las convulsiones. La experimentación clínica ha confirmado ampliamente estos resultados y ha demostrado que, incluso en los síndromes epilépticos refractarios al tratamiento clásico, clonazepam solo o asociado, permite en la mayor parte de los casos reducir la frecuencia e intensidad de las crisis, influyendo favorablemente sobre el electroencefalograma clínico y los trastornos del comportamiento.

CONTRAINDICACIONES:

KRIADEX Solución está contraindicado en caso de:

Hipersensibilidad al clonazepam y/o componentes de la fórmula.

Miastenia grave, apnea del sueño, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), insuficiencia renal y hepática graves, glaucoma de ángulo cerrado y glaucoma de ángulo abierto no tratado.

Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Clonazepam es clasificado como categoría C.

Hay evidencias positivas de riesgo. Los estudios en humanos muestran riesgo para el feto. No obstante, los beneficios potenciales pueden, posiblemente, tener un peso mayor que los riesgos potenciales. Este fármaco no debe administrarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría de las reacciones adversas de la terapia con clonazepam (solución) sobre el sistema nervioso central son dependientes de la dosis. Estos efectos desaparecen generalmente con la medicación continuada o disminuyendo la dosis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Efectos adversos fetales han sido observados en estudios de reproducción en animales de laboratorio por lo que no puede excluirse que clonazepam solución pueda producir malformaciones congénitas y que actúe como agente teratógeno. Por lo cual, sólo se deberá administrar clonazepam en mujeres embarazadas si los beneficios potenciales superan el riesgo para el feto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado elevaciones transitorias de la aminotransferasa sérica y de las concentraciones de fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: Se deberá suspender la administración de este fármaco ante cambios hematológicos o de función hepática.

Debe tenerse un extremo cuidado si se utiliza KRIADEX Solución en pacientes con ataxia espinal o cerebelar. El empleo de benzodiazepinas, incluyendo KRIADEX Solución, puede conducir a una dependencia física o fisiológica, por lo cual se deben utilizar con mucho cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Al igual que todas las benzodiazepinas, el empleo de KRIADEX Solución puede potenciar el efecto del alcohol por lo que debe ser evitado su uso concomitante. De misma forma se debe evitar la ingestión junto con antiácidos. El uso concomitante con el ácido valproico puede inducir crisis de ausencia.

Este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieran movimientos rápidos y precisos.

La discontinuación del tratamiento con benzodiazepinas, al igual que con KRIADEX Solución, se debe realizar gradualmente, ya que el retiro abrupto de cualquier agente ansiolítico puede dar lugar a la aparición de síntomas de abstinencia.

El uso de las benzodiazepinas, incluyendo KRIADEX solución puede conducir a una depresión respiratoria potencialmente fatal por lo que éstas deberán ser utilizadas con precaución en pacientes con compromiso de la función respiratoria.

Durante el uso de benzodiazepinas puede manifestarse o intensificarse una depresión preexistente. El empleo de benzodiazepinas puede enmascarar tendencias suicidas en pacientes deprimidos, por lo que en estos casos no deberá utilizarse sin una terapia antidepresiva adecuada. Los efectos de la administración a largo plazo de KRIADEX Solución en el desarrollo mental y físico de niños no han sido establecidos, la administración en niños epilépticos sólo deberá realizarse si los beneficios potenciales superan los riesgos. La seguridad y eficacia de clonazepam en pacientes pediátricos hasta jóvenes menores de 18 años con ataque de pánico no ha sido establecida.

Sin embargo, clonazepam ha demostrado ser efectivo en un número limitado de adolescentes con ataque de pánico, no obstante se requieren estudios controlados para confirmar estos hallazgos.

Los pacientes débiles o ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos de KRIADEX Solución, por lo tanto, deben ser monitoreados frecuentemente y ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente. Se han reportado ocasionalmente reacciones paradójicas durante el uso de benzodiazepinas. Podría ser más probable que estas reacciones se presenten en ancianos. Si esto ocurriera, se debe descontinuar el uso del fármaco.

Como con todas las benzodiazepinas, clonazepam deberá ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática severa y/o encefalopatía con las dosis más bajas que sostengan su efecto terapéutico, se recomienda realizar biometría hemática y pruebas de función hepática a pacientes bajo terapia a largo plazo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

1 mL es equivalente a 25 gotas, 1 gota = 0.1 mg.

Adultos:

Epilepsia crónica generalizada, mioclónicas y crisis de ausencia: Iniciar con 1.5 mg/día divididos en dos o tres tomas que pueden incrementarse de 0.5 a 1.0 mg/día cada tres a siete días hasta el control de las crisis o la aparición de las reacciones adversas.

Dosis máxima: 20 mg/día. No se justifica su uso parenteral.

Para los trastornos de ansiedad y/o los ataques de pánico: Para evitar reacciones adversas al principio de la terapia, es esencial comenzar el tratamiento con KRIADEX a dosis bajas y aumentar la dosis diaria progresivamente hasta que se alcance la dosis individual de mantenimiento adecuada para cada paciente. La dosis oral inicial de KRIADEX para los adultos es 0.25-0.5 mg una o dos veces al día, con una dosis máxima de 1 mg/día.

Lactantes y niños hasta 10 años: Crisis de ausencia, crisis mioclónicas nocturnas.

Encefalopatías epilépticas crónicas del niño: Síndrome de West, síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia parcial y compleja.

Hasta los 10 años de edad o menos de 30 kg de peso corporal: Dosis inicial de 0.01 a 0.03 mg/kg/día repartidos en dos o tres tomas. La dosis máxima no debe exceder de 0.05 mg/kg/día. Aumentando gradualmente la dosis en incrementos de 0.25 a 0.5 mg/día cada tres a siete días hasta el control de las crisis o la aparición de las reacciones adversas.

Niños entre 10 y 16 años: La dosis inicial es de 1.0-1.5 mg/día administrados en 2-3 dosis divididas, la dosis puede aumentarse en 0.25-0.5 mg cada tercer día hasta que se alcance la dosis individual necesaria (de 3-6 mg/día).

Las gotas nunca deben administrarse directamente a la boca. Deberán mezclarse con agua, té o jugo de frutas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación se puede presentar: fatiga, ataxia, amnesia, depresión respiratoria. En tales casos se recomienda emplear medidas generales de apoyo, ventilación adecuada, lavado gástrico. También se puede administrar el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con 10 mL y gotero integral.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado. Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado, aun a dosis terapéuticas, puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Contiene 0.5% de sacarina sódica. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se administre junto con bebidas alcohólicas.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

Neolpharma, S.A. de C.V.

Blvd. de los Ferrocarriles No. 277

Col. Industrial Vallejo, C .P. 02300

Deleg. Azcapotzalco, México, D.F.

Para:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan

C.P. 14050, México, D.F.

Reg. Núm. 590M2002, SSA II