FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Ceftazidima pentahidratada equivalente a 1 g
de ceftazidima

Excipiente, c.b.p. 118 mg.

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable 3 ml

Contiene aproximadamente 52 mg (2.3 mEq) de sodio por gramo de ceftazidima. 116 mg del pentahidrato de ceftazidima equivalen a 100 mg de ácido libre.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

FORTUM® está indicado en el tratamiento de infecciones simples o múltiples ocasionadas por microorganismos susceptibles.

Puede ser utilizada como medicamento de primera elección antes de que los resultados de las pruebas de sensibilidad estén disponibles.

Puede usarse en combinación con los aminoglucósidos o con la mayoría de antimicrobianos beta-lactámicos.

Puede usarse como antimicrobiano contra anaerobios cuando se sospeche la presencia de Bacteroides fragilis.

Las indicaciones incluyen:

• Infecciones severas en: septicemias, bacteremias, peritonitis y meningitis, pacientes inmunocomprometidos, en cuidados intensivos, por ejemplo con quemaduras extensas.

• Infecciones del tracto respiratorio, incluyendo neumonías, fibrosis quística, otitis y rinofaringitis.

• Infecciones del tracto urinario.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos.

• Infecciones gastrointestinales, biliares y abdominales.

• Infecciones óseas y de las articulaciones.

• Infecciones asociadas con hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria continua.

• Profilaxis: cirugía prostática (resección transuretral).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración de inyecciones intramusculares de 500 mg o 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas de ceftazidima de 18 y 37 mg/l respectivamente. Cinco minutos después de la inyección en bolo I.V. de 500 mg, 1 ó 2 g, los niveles séricos son respectivamente de 46.87 y 170 mg/l.

Distribución: Las concentraciones terapéuticamente efectivas están presentes en el suero aun a las 8-12 horas después de la administración I.V. o I.M. La unión a proteínas es de 10%. Se alcanzan niveles que exceden las concentraciones mínimas inhibitorias (CIM) en los tejidos óseos y cardiaco, así como en los líquidos biliar, esputo, humor acuoso, sinovial, pleural y peritoneal.

La ceftazidima cruza la placenta en cantidades significativas y es excretada en la leche materna; en cambio, es limitada la penetración de la barrera hematoencefálica cuando está intacta. Se alcanzan concentraciones de 4-20 mg/l en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges están inflamadas.

Metabolismo: La ceftazidima no se metaboliza en el cuerpo.

Eliminación: La administración parenteral produce niveles séricos elevados y prolongados, que disminuyen de acuerdo con una vida media de cerca de 2 horas. La ceftazidima se excreta sin cambios, en forma activa por filtración glomerular; aproximadamente 80-90% de la dosis es recuperado en la orina, en las siguientes 24 horas. La eliminación de la ceftazidima en pacientes con insuficiencia renal disminuye y en consecuencia la dosis debe reducirse (véase Dosis en insuficiencia renal). Menos del 1% es excretado por la bilis, lo que limita la cantidad que pasa al tracto intestinal.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: La ceftazidima tiene acción bactericida. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana.

Efectos farmacodinámicos:

Bacteriología: Una amplia gama de cepas bacterianas patogénicas son susceptibles in vitro, incluyendo algunas resistentes a la gentamicina y a otros aminoglucósidos. La ceftazidima es altamente estable frente a la mayoría de las betalactamasas producidas por grampositivos y por gramnegativos y también es activa contra cepas bacterianas resistentes a la ampicilina y a la cefalotina. La ceftazidima tiene elevada actividad intrínseca in vitro y actúa en un estrecho rango de concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) para la mayoría de los géneros bacterianos, con cambios mínimos de la CIM a diversas concentraciones del inóculo. La actividad antibacteriana in vitro de la ceftazidima y los aminoglucósidos en combinación, es aditiva. Hay evidencia de sinergia en algunas cepas.

La ceftazidima es activa in vitro contra los siguientes organismos:

Gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp (incluyendo P. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (antes denominado Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp, Enterobacter spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Salmonella spp, Shigella spp,Yersinia enterocolítica,Pasteurella multocida, Acinetobacter spp, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina).

Grampositivos: Staphylococcus aureus (cepas susceptibles a la meticilina), Staphylococcus epidermidis (cepas susceptibles a la meticilina), Micrococcus spp, Streptococcus pyogenes (estreptococos grupo A beta-hemolítico), Streptococcus grupo B, (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis,Streptococcus spp (excluyendo enterococos (Streptococcus faecalis).

Anaerobios: Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Streptococcus spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Bacteroides spp (muchas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes).

La ceftazidima no es activa in vitro contra los siguientes organismos: Estafilococos resistentes a la meticilina, Enterococcus (Streptococcus faecalis) y muchos otros enterococos, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad conocida a las cefalosporinas, hipersensibilidad a la ceftazidima pentahidratada o a cualquiera de los ingredientes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay evidencia de efectos embriopáticos ni teratogénicos atribuibles a la ceftazidima; sin embargo, como para todos los medicamentos, se recomienda cautela para su empleo en los primeros meses (primer trimestre) del embarazo y en pediatría.

Lactancia: La ceftazidima es excretada por la leche materna en cantidades pequeñas y debe ser usada con precaución cuando se administre a mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se utilizaron datos obtenidos de amplias pruebas clínicas (internas y publicadas) para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos muy comunes, comunes y no comunes. La frecuencia de ocurrencia asignada a todos los demás efectos adversos se determinó empleando principalmente datos posteriores a la comercialización y, además, se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia de ocurrencia verdadera.

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: muy común = 1/10, común = 1/100 y < 1/10, no común = 1/1,000 y < 1/100, raro = 1/10,000 y < 1/1,000, muy raro < 1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

No comunes: candidiasis (incluyendo vaginitis y aftas bucales).

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Comunes: eosinofilia y trombocitosis.

No comunes: leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.

Muy raros: linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raro: anafilaxia (incluyendo broncospasmo o hipotensión, o ambos).

Trastornos del sistema nervioso:

No comunes: cefalea y mareos.

Muy raro: parestesia.

* Se han comunicado secuelas neurológicas incluyendo temblores, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma, en pacientes con insuficiencia renal a quienes no se les redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.

Trastornos vasculares:

Comunes: flebitis o tromboflebitis con la administración intravenosa.

Trastornos gastrointestinales:

Común: diarrea.

No comunes: náuseas, vómito, dolor abdominal y colitis.

Muy raro: mal sabor.

* Al igual que con otras cefalosporinas, la colitis puede asociarse con Clostridium difficile y presentarse como colitis seudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares:

Comunes: elevaciones transitorias en los niveles de una o más de las enzimas hepáticas, TGP, TGO, LDH, GGT y fosfatasa alcalina.

Muy raro: ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Común: exantema maculopapuloso o urticarial.

No común: prurito.

Muy raros: angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

Comunes: dolor o inflamación, o ambas cosas, después de aplicar una inyección intramuscular.

No común: fiebre.

Investigaciones:

Común: prueba de Coombs positiva.

No comunes: al igual que con otras cefalosporinas, se han observado elevaciones transitorias en los niveles sanguíneos de *urea y *nitrógeno úrico, y/o en los niveles de *creatinina sérica.

En aproximadamente 5% de los pacientes se desarrolla una prueba de Coombs positiva, la cual puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha reportado hasta el momento relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de FORTUM® con altas dosis de drogas nefrotóxicas puede afectar adversamente la función renal (véase Precauciones generales).

El cloranfenicol es antagonista in vitro de la ceftazidima y de otras cefalosporinas, la importancia clínica de este hallazgo es desconocida, pero si se propone la administración concomitante, debe considerarse la posibilidad de antagonismo entre estos dos antimicrobianos.

Al igual que otros antibióticos, la ceftazidima es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La ceftazidima no interfiere con las determinaciones enzimáticas de glucosa, pero puede afectar ligeramente a las determinaciones que emplean métodos basados en la reducción del cobre (como los de Benedict, Fehling y el Clinitest).

La ceftazidima no interfiere con la prueba del picrato alcalino para la creatinina.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes del tratamiento se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la ceftazidima, cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos.

Se requiere especial cuidado en los pacientes que han experimentado reacciones alérgicas a la penicilina o a otros agentes betalactámicos.

Si ocurre una reacción alérgica a la ceftazidima, se debe interrumpir el medicamento.

Las reacciones de hipersensibilidad severas pueden requerir tratamiento con epinefrina, hidrocortisona, antihistamínicos y otras medidas de emergencia.

El tratamiento concomitante con dosis elevadas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como los aminoglucósidos o diuréticos potentes (ejemplo, furosemida) pueden afectar adversamente la función renal. La experiencia clínica ha mostrado que esto no es un problema con la ceftazidima a las dosis recomendadas. No hay evidencia que la ceftazidima afecte adversamente a la función renal a las dosis terapéuticas recomendadas.

La ceftazidima se elimina por vía renal y en consecuencia la dosis debe reducirse de acuerdo al grado de daño renal.

De manera ocasional en pacientes con insuficiencia renal que no han experimentado reducción alguna en su dosificación, se han reportado secuelas neurológicas. (Véase Insuficiencia renal en Dosis y vía de administración).

Como en otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado puede resultar en sobrecrecimiento de organismos no susceptibles (como Candida y Enterococcus); estos casos pueden requerir interrumpir el tratamiento u otras medidas apropiadas. Es esencial la evaluación frecuente de las condiciones del paciente.

Como otras penicilinas y cefalosporinas de amplio espectro, algunas cepas de Enterobacter spp y Serratia spp, inicialmente susceptibles, pueden desarrollar resistencia durante el tratamiento con ceftazidima. Cuando se considere clínicamente apropiado, durante el tratamiento de infecciones por estos microorganismos deben realizarse pruebas de susceptibilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa o intramuscular.

Función renal normal:

Adultos: De 1 a 6 g/día, divididos en 2 ó 3 dosis, I.M. o I.V.

En infecciones del tracto urinario e infecciones de menor severidad: 500 mg o 1 g cada 12 horas.

En la mayoría de las infecciones: 1 g cada 8 horas o 2 g cada 12 horas.

En infecciones muy severas: especialmente en pacientes inmunodeprimidos y/o con neutropenia: 2 g cada 8 ó 12 h o 3 g c/12 h.

En adultos con fibrosis quística y/o infecciones pulmonares por Pseudomonas: 100-150 mg/kg/día divididos en 3 dosis.

En adultos con función renal normal se han usado 9 g/día sin que se presenten efectos colaterales.

Cuando se utiliza como agente profiláctico en cirugía prostática, se debe administrar 1 g en el momento de la inducción anestésica y una segunda dosis debe considerarse cuando se retire el catéter.

Lactantes y niños (> 2 meses): 30-100 mg/kg/día administrados en 2-3 dosis.

Dosis de hasta 150 mg/kg/día (máximo 6 g/día) en tres dosis se han administrado a niños inmunocomprometidos, con fibrosis quística con alguna infección o con meningitis.

Neonatos (0-2 meses): 25-60 mg/kg/peso en 2 dosis.

En neonatos la vida media de la ceftazidima puede ser 3-4 veces mayor que en los adultos.

Pacientes de edad avanzada: la reducción del aclaramiento de la ceftazidima en estos pacientes obliga a no exceder la dosis diaria de 3 g al día, especialmente en aquellos mayores de 80 años.

Insuficiencia renal: La ceftazidima se excreta inalterada por los riñones, en consecuencia debe reducirse la dosis cuando existe falla renal.

Debe administrarse una dosis inicial de carga de 1 g en adultos.

Las dosis de mantenimiento deben ser de acuerdo con el grado de depuración de creatinina:

Los pacientes con infecciones severas deben recibir dosis mayores a 50% o reducir los intervalos entre las dosis. En tales pacientes, los niveles séricos de ceftazidima deben monitorizarse y los máximos no deben exceder de 40 mg/l.

En niños, la depuración de creatinina debe ajustarse a la superficie o masa corporal magra.

Hemodiálisis: La vida media durante la hemodiálisis oscila de 3-5 horas. Debe repetirse la dosis de ceftazidima post diálisis según recomienda la tabla anterior.

Diálisis peritoneal: La ceftazidima puede emplearse en las diálisis practicadas en el hospital como en las diálisis continuas ambulatorias. Adicionalmente a la dosis I.V., puede agregarse ceftazidima al líquido de la diálisis (usualmente de 125 a 250 mg por cada 2 litros del líquido dializante).

Los pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis arteriovenosa continua o hemofiltración de alto flujo en las unidades de cuidados intensivos, pueden recibir 1 g diariamente en dosis única o divididas. Para quienes reciben tratamiento con hemofiltración de bajo flujo, se deben seguir las dosis recomendadas para sujetos con insuficiencia renal.

Para los pacientes con hemofiltración o hemodiálisis veno-venosa, deben seguirse las recomendaciones que aparecen en las siguientes tablas:

a La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Dosis de ceftazidima durante hemodiálisis veno-venosa continua:

a La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Método de administración: La ceftazidima se administra por vía I.V. o I.M. profunda; para esta última se recomiendan el cuadrante superior externo del glúteo o la cara lateral del muslo.

Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o por medio de la venoclisis, si el paciente está recibiendo soluciones parenterales.

* Nota: La adición debe ser en dos etapas (véase texto).

FORTUM® es compatible con la mayoría de las soluciones parenterales usadas comúnmente. Sin embargo, las soluciones de *bicarbonato de sodio no se recomiendan como diluentes (véase Incompatibilidades).

En cuanto a su color, las soluciones oscilan de amarillo ligero a ámbar, dependiendo de la concentración, diluente y condiciones de almacenamiento. La potencia del producto no se afecta adversamente por las variaciones del color.

Incompatibilidades:

La ceftazidina es menos estable en solución de bicarbonato de sodio que con otras soluciones parenterales, por lo que no se recomienda como diluente. No deben mezclarse la ceftazidima y los aminoglucósidos, ni en la jeringa ni en la línea venosa.

Se ha reportado la presencia de precipitación cuando se administra vancomicina con la ceftazidima en solución, en consecuencia se aconseja "lavar" la línea I.V. cuando se administren estos agentes en la misma línea I.V.

A concentraciones de 1 a 40 mg/ml, la ceftazidima es compatible con:

Cloruro de sodio inyectable al 0.9%.

Lactato de sodio inyectable M/6.

Solución de Hartmann o Ringer sódico lactato.

Dextrosa inyectable al 5%.

Solución mixta hipotónica (cloruro de sodio inyectable al 0.225% y dextrosa al 5%) inyectable.

Solución mixta hipotónica (cloruro de sodio al 0.45% y dextrosa al 5%) inyectable.

Solución mixta isotónica (cloruro de sodio al 0.9% y dextrosa al 5%) inyectable.

Solución mixta hipertónica (cloruro de sodio al 0.18% y dextrosa al 4%) inyectable.

Dextrosa inyectable al 10%.

Dextrán 40 inyectable al 10% en cloruro de sodio inyectable al 0.9%.

Dextrán 40 inyectable al 10% en dextrosa inyectable al 5%.

Dextrán 70 inyectable al 6% en cloruro de sodio inyectable al 0.9%.

Dextrán 70 inyectable al 6% en dextrosa inyectable al 5%.

La ceftazidima a concentraciones de 0.05 a 0.25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis peritoneal (lactato).

La ceftazidima puede ser reconstituida para uso I.M. con clorhidrato de lidocaína inyectable al 0.5 ó 1%.

Ambos fármacos retienen satisfactoriamente su potencia cuando la ceftazidima a la concentración de 4 mg/ml, se mezcla con:

Hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/
ml en cloruro de sodio inyectable al 0.9% o dextrosa inyectable al 5%.

Cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en cloruro de sodio inyectable al 0.9%.

Cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en cloruro de sodio inyectable al 0.9%.

Heparina 10 U.I./ml o 50 U.I./ml en cloruro de sodio inyectable al 0.9%.

Cloruro de potasio 10 mEq/l o 40 mEq/l en cloruro de sodio inyectable al 0.9.%.

Preparación de soluciones inyectables I.M. o I.V.:

1. Introduzca la aguja de la jeringa a través del tapón e inyecte el volumen recomendado del diluente.

2. Retire la aguja y agite el vial hasta que la solución se aclare.

3. Invierta el vial. Con la aguja de la jeringa (ésta con el émbolo introducido) en el tapón del vial, retire todo el volumen de la solución inyectable de FORTUM®, asegurándose que la aguja permanezca en contacto con la solución. No tienen importancia las pequeñas burbujas de CO2 que se desprenden.

Para administrar FORTUM® en infusión continua, seguir los mismos pasos y agregar el contenido de la solución a la bolsa o frasco de la solución parenteral, agitando previamente el vial.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede originar secuelas neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los niveles séricos de ceftazidima pueden reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco ámpula con 1 g de polvo y ampolleta con 3 ml de diluyente e instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

• Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

• Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.

• Ocurre efervescencia al agregar el agua inyectable.

• Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 156M87, SSA IV

JEAR-06330022070190/RM2006