FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Ácido fólico 0.4 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

FOLIVITAL® se recomienda a toda mujer en edad reproductiva para prevenir alteraciones en la formación del tubo neuronal (espina bífida, anencefalia, encefalocele) así como preventivo de los defectos craneofaciales (labio y paladar hendido).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El ácido fólico se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal en la parte proximal del intestino delgado. Hay una pequeña absorción en la parte distal del yeyuno y prácticamente ninguna en el íleon distal.

La absorción requiere el transporte y la acción de una pteroil-gamma-glutamil carboxipeptidasa asociada a las membranas de las células mucosas. La mucosa del duodeno y de la parte superior del yeyuno son ricas en diohidrofolato reductasa y capaces de metilar casi todo el folato reducido absorbido.

La biodisponibilidad VO o inyectable varía de 49.3 a 96.7%.

La Cmáx y Tmáx varían con relación a la dosis administrada. La administración de 5 mg VO durante 9 días produjo Cmáx promedio de 243 ± 33 ng/mL a Tmáx de 2.24 horas. Otros reportes sitúan el tiempo para alcanzar la máxima concentración (Tmáx) entre 60 y 90 minutos.

Una vez absorbido el folato es rápidamente distribuido a los tejidos como metiltetrahidrofolato unido a las proteínas plasmáticas. Se distribuye a todos los tejidos del cuerpo y principalmente al hígado (50%) y se almacenan en las células como poliglutamatos. El principal sitio de almacenamiento es el hígado y se concentra también activamente en el Sistema Nervioso Central. El folato tiene circulación enterohepática. El folato se distribuye en la leche materna.

El ácido fólico administrado terapéuticamente ingresa en gran cantidad y sin cambio a la circulación porta, debido a que es un sustrato pobre para la reducción por la dihidrofolato reductasa. Es convertido a su forma metabólicamente activa 5-metiletrahidrofolato en el plasma y sobre todo en el hígado. El folato (forma natural) tiene un metabolismo de primer paso desde la barrera intestinal, mientras que la forma sintética (ácido fólico) lo tiene principalmente en el hígado.

Los metabolitos del folato son eliminados a través de la orina y el exceso de folato que se encuentra en el organismo es excretado sin cambio en la orina.

El folato se elimina a través de leche materna en cantidad suficiente para cubrir los requerimientos del lactante. Durante el embarazo y la lactanca alrededor de 50 ng/día de ácido fólico se excreta en la leche materna. La administración de 0.8 a 1 mg/día de ácido fólico produjo excreción total de folatos que la leche en el rango de 16 a 210 ng/mL (promedio 78.9 ng/mL). El ácido fólico libre medido se encontró entre 6 y 146 ng/mL (promedio 45.6 ng/mL).

La excreción por vía biliar después de administrar ácido fólico por vía oral se encuentra en el rango de 15 a 400 ng/mL con la más alta concentración a los 120 minutos de ser administrado (hay circulación enterohepática).

El ácido fólico es removido por diálisis y hemodiálisis; sin embargo, se considera que no es necesaria la administración suplementaria si está garantizada una buena nutrición.

El ácido fólico es un miembro de la vitamina B, cuyo mecanismo de acción consiste en su intervención en varios procesos metabólicos, incluyendo la síntesis de purinas y pirimidinas; favorece la síntesis de ADN e interviene en algunos procesos de conversión de aminoácidos.

Después de ser absorbido, el ácido fólico es reducido a ácido tetrahidrofólico, el cual actúa como aceptor de unidades de un carbón. Cada una de ellas es destinada a una posición diferente para constituir coenzimas que juegan un papel específico en el metabolismo intracelular, por ejemplo, de conversión de homocisteína a metionina; conversión de serina a glicina; síntesis de timidilato, metabolismo de histidina y síntesis de purinas.

El metiltetrahidrofolato es un donador de metilo en la conversión de homocisteína a metionina. Esta reacción requiere vitamina B12 como cofactor. Existen personas con una sustitución de alanina a valina en el gene, originada por la 5,10-metilenotetrahidrofolato reductasa que producen elevadas cantidades de homocisteína y condiciona un alto riesgo de enfermedad coronaria y alteraciones del cierre del tubo neural.

Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el ácido fólico proviene el cierre neural defectuoso, pero se considera que el ácido fólico corrige el metabolismo anormal de la homocisteína, ya que se ha observado en estos pacientes un código genético defectuoso por la enzima 5,10-metilenotetrahidrofolato reductasa que incrementa la homocisteína. Sus altas concentraciones se han relacionado con efecto teratógeno (alteraciones del septum ventricular, cierre defectuoso del tubo neural).

La deficiencia del ácido fólico puede producir anemia megaloblástica desarrollada cuando la ingesta dietética es inadecuada (malnutrición), cuando hay malabsorción (sprue), mayor utilización (embarazo, anemia hemolítica), incremento en la pérdida (hemodiálisis) o como resultado de la administración de antagonistas de folato.

CONTRAINDICACIONES:

Anemia permiciosa y megaloblástica por deficiencia de vitamina B12.

Hipersensibilidad al ácido fólico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Ninguna a la dosis de 0.4 a 5 mg/día.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos del Sistema Nervioso Central: En poco casos, la administración de ácido fólico a dosis de 5 mg tres veces al día se produjo alteraciones del sueño, sueños realistas, irritabilidad, excitabilidad e hiperactividad, los cuales generalmente desaparecen o mejoran rápidamente al suspender el medicamento. En raras ocasiones pueden requerir hasta 3 semanas para obtenerse la total recuperación.

Se han reportado, en muy raras ocasiones, empeoramiento de cuadros psicóticos o convulsiones.

Efectos gastrointestinales: Después de la administración de 5 mg/tres veces al día se han presentado náuseas, distensión abdominal, flatulencia, mal sabor de boca o sabor amargo.

Efectos dermatológicos: Se han observado rash como resultado de reacciones de tipo alérgico y se manifiesta por la presencia de eritema, prurito y/o urticaria. Los síntomas ceden en pocos días al suspender el tratamiento.

Otros: En voluntarios sanos que recibieron entre 400 y 500 mcg/kg/día de ácido fólico se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con la absorción de zinc.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han observado efectos teratológicos, ni se han reportado alteraciones de tipo mutagénico, carcinogénico o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Producen disminución de los folatos: Los estados carenciales de folato pueden ser producidos por diferentes fármacos en los cuales se incluyen antiepilépticos, contraceptivos orales, antifímicos, alcohol y antagonistas del ácido fólico como aminopterina, metotrexate, pirimetamina, trimetoprim y sulfonamidas. Ante la necesidad de administrar fármacos como metotrexate o antiepilépticos (fenitoína), es necesario administrar ácido fólico o ácido folínico, con el propósito de prevenir el desarrollo de anemia megaloblástica.

Fenitoína: Se ha reportado que los folatos disminuyen la concentración de fenitoína sérica, lo que puede favorecer que se desencadenen crisis convulsivas. Asimismo, se disminuyen los niveles de folato en 27 a 91%de los casos, sobre todo cuando se usa fenitoína a largo plazo. Debe ser evitada esta combinación en el embarazo porque la disminución de folatos incrementa el riesgo de ocasionar en el feto alteraciones del tubo neural. Puede desencadenar anemia megaloblástica, aun cuando ésta parece desarrollarse en terapias a largo plazo y sólo en 1% de los casos. El colestipol puede disminuir la biodisponibilidad del folato ya que se une al complejo factor intrínseco/cianocobalamina. Las enzimas pancreáticas pueden interferir con la absorción de folatos. Los pacientes que tomen pancreatina pueden requerir suplemento de folato. Se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con la absorción de zinc, aunque en otro estudio no se presentó alteración alguna en los niveles plasmáticos del mismo.

Con triamtereno se ocaciona disminución de la utilización del folato de la dieta. El alcohol disminuye la circulación enterohepática y disminuye las concentraciones séricas de folato. Sulfasalazina causa disminución de la absorción de folato.

FOLIVITAL® disminuye la concentración de: Pirimetamina, ya que el ácido fólico puede ocasionar antagoismo farmacodinámico del efecto antiparasitario de la pirimetamina por interferir con la inhibición del ácido dihidrofólico reductasa. Este efecto antagónico no se presenta con ácido folínico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado alteraciones en este rubro.

PRECAUCIONES GENERALES:

Las dosis elevadas de ácido fólico pueden enmascarar deficiencia de vitamina B12 de manera que puede ocurrir remisión hematológica mientras la sintomatología neurológica tiende a progresar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La cantidad de ácido fólico que se recibe a través de la dieta, aún en los países que han adoptado la campaña de enriquecer los alimentos con ácido fólico, generalmente no es suficiente para ejercer su efecto preventivo. Por esta razón y conociendo su baja toxicidad es necesaria la administración externa de ácido fólico.

Se recomienda a toda mujer en edad reproductiva, una dosis diaria de 0.4 miligramos (400 microgramos) para prevenir alteraciones en la formación del tubo neural o defectos craneofaciales.

Las mujeres con antecedentes de haber tenido un producto con alteraciones del tubo neural (espina bífida, mielocele, meningocele), anencefalia, defectos craneofaciales (labio y paladar hendido) tienen alto riesgo de tener nuevamente un producto con estas alteraciones. En tales casos, la dosis recomendada de ácido fólico es de 4 mg al día los tres meses previos al embarazo y las primeras doce semanas del mismo.

Dosificación durante la diálisis: Actualmente se considera que la cantidad de ácido fólico que se pierde durante la hemodiálisis es solamente un poco mayor de la que se elimina por la orina, y los sitios de almacenamiento de folato no se alteran mayormente, por lo que no se requieren ajustes o suplementos extra de ácido fólico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Las experiencias y reportes por sobredosificación son muy contadas. Es un fármaco poco tóxico; sin embargo, debe tomarse en cuenta la respuesta idiosincrática. Un voluntario sano presentó alteraciones del sueño y molestias gastrointestinales por la administración de 15 mg/día durante un mes, mientras que otro lo consumió durante 3 años a dosis de 60 mg/día, sin presentar ningún efecto tóxico.

Dosis correspondientes a 10 mg al día no han producido ninguna toxicidad aguda o crónica.

PRESENTACIONES:

Frasco de polietileno con 30, 60 o 90 tabletas de 0.4 mg

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@silanes.com.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS SILANES, S.A. de C.V.

Eje 3 Norte. Esq. Prolongación 6 Norte No. 200,

Km 52.8, Parque Industrial Toluca 2000,

CP 50200, Toluca, México, México

Reg. Núm. 013V2000 SSA VI

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