FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Propionato de Fluticasona 0.5 mg o 2 mg
Vehículo cbp 2 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Asma: FLIXOTIDE® tiene un marcado efecto antiinflamatorio esteroideo en los pulmones.

Reduce los síntomas y las exacerbaciones del asma en pacientes tratados previamente con un broncodilatador solamente o con otra terapia profiláctica.

Por lo general, los episodios sintomáticos relativamente breves pueden tratarse con broncodilatadores de acción rápida, pero los pacientes que presentan exacerbaciones con una duración más prolongada, requieren adicionalmente y tan pronto como sea posible, una terapia con corticosteroides para controlar la inflamación.

• Adultos y adolescentes mayores de 16 años de edad:

Tratamiento profiláctico en casos de asma severa (Pacientes que requieren tratamiento con dosis altas de corticosteroides inhalados u orales):

Al instaurar el FLIXOTIDE® inhalado, muchos pacientes que dependen de los corticosteroides sistémicos para el control adecuado de sus síntomas podrían reducir significativamente o eliminar su requerimiento de corticosteroides orales.

Tratamiento de exacerbaciones agudas de asma: En forma más conveniente, puede cubrirse la dosis subsiguiente de mantenimiento con el uso de un inhalador presurizado de dosis medida o con una formulación en polvo.

• Niños y adolescentes de 4 a 16 años de edad:

Tratamiento de exacerbaciones agudas de asma: En forma más conveniente, puede cubrirse la dosis subsiguiente de mantenimiento con el uso de un inhalador presurizado de dosis medida o con una formulación en polvo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

• Absorción:

La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona para cada uno de los dispositivos ha sido estimada dentro y entre estudios comparativos de datos farmacocinéticos de formas farmaceúticas inhaladas e intravenosas. En adultos sanos la biodisponibilidad absoluta ha sido estimada para propionato de fluticasona Diskus (7.8%), Diskhaler (9.0%) y Evohaler (10.9%) respectivamente.

En pacientes con asma o EPOC se ha observado un menor grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado. La absorción sistémica ocurre principalmente a través de los pulmones, siendo inicialmente rápida y después prolongada. El resto de la dosis inhalada puede deglutirse, pero representa una mínima contribución a la exposición sistémica debido a su escasa solubilidad acuosa y limitado metabolismo presistémico, lo que da como resultado una disponibilidad oral inferior al 1%. El aumento en la exposición sistémica es lineal y proporcional a la titulación ascendente de la dosis inhalada.

• Distribución:

El propionato de fluticasona muestra un gran volumen de distribución en estado estacionario (aproximadamente 300 L). Su fijación a las proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%).

• Metabolismo:

El propionato de fluticasona se depura de la circulación sistémica con gran rapidez, principalmente por la vía metabólica, a través de la enzima CYP3A4 del citocromo P450, para transformarse en un metabolito inactivo de ácido carboxílico. Se debe tener cuidado cuando se coadministren inhibidores conocidos del CYP3A4, ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona.

• Eliminación:

La eliminación de propionato de fluticasona se caracteriza por una depuración plasmática considerable (1150 mL/min) y una vida media terminal de aproximadament e 8 horas. La depuración renal de propionato de fluticasona es insignificante (menos de 0.2%) y menor del 5% como metabolito.

Estudios Clínicos:

Medicación conteniendo propionato de fluticasona en asma durante el embarazo: Se llevó a cabo un estudio epidemiológico observacional retrospectivo con cohortes utilizando registros electrónicos de salud en el Reino Unido para evaluar el riesgo de MCMs después de la exposición durante el primer trimestre a propionato de fluticasona inhalada (FP) sola y la combinación salmeterol-FP relacionado con CSI no conteniendo PF. En este estudio no se incluyó placebo como comparador.

Dentro de la cohorte de asma de 5362 embarazos con exposición a CSI durante el primer trimestre, se identificaron 131 diagnosticados como MCMs; 1612 (30%) fueron expuestos a FP o la combinación de salmeterol-FP de los cuales se identificaron 42 diagnosticados como MCMs. La proporción de probabilidad ajustada para diagnóstico de MCMs durante 1 año en mujeres con asma moderada fue 1.1 (95% IC: 0.5 - 2.3) para expuestos a PF vs expuestos a CSI sin PF y 1.2 (95% IC: 0.7 - 2.0) para mujeres con asma de considerable a grave. No se identificó diferencia en el riesgo de MCMs después de la exposición, durante el primer trimestre, a PF sola versus la combinación salmeterol-PF. El riesgo absoluto de MCM a través de los estratos de gravedad del asma varió de 2.0 a 2.9 por 100 embarazos expuestos a PF lo cual es comparable a los resultados de un estudio de 15,840 embarazos no expuestos a tratamiento de asma en la Base de Datos de Investigación en la Práctica General (2.8 eventos de MCM por 100 embarazos).

FARMACODINAMIA: FLIXOTIDE® administrado por inhalación en las dosis recomendadas tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide en los pulmones que resulta en reducción de los síntomas y las exacerbaciones del asma.

CONTRAINDICACIONES: FLIXOTIDE® NEBULES® se contraindica en los pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Hay datos limitados en mujeres embarazadas. La administración de FLIXOTIDE® durante el embarazo sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre excede cualquier posible riesgo para el feto.

En los resultados de un estudio epidemiológico retrospectivo no se encontró un aumento en el riesgo de malformaciones congénitas mayores (MCMs) después de la exposición a propionato de fluticasona en comparación con otros cortico-esteroides inhalados, durante el primer trimestre del embarazo (véase Estudios Clínicos-Medicación conteniendo propionato de fluticasona en asma durante el embarazo).

Los estudios de reproducción realizados en animales sólo han mostrado aquellos efectos característicos de los glucocorticoesteroides a exposiciones sistémicas, muy por encima de aquéllos observados a la dosis terapéutica para inhalación recomendada.

Lactancia: No se ha investigado la excreción de Propionato de Fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron concentraciones plasmáticas medibles en ratas de laboratorio lactantes después de la administración subcutánea del fármaco, se encontró evidencia de Propionato de Fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que las concentraciones plasmáticas en las pacientes después de la aplicación inhalada del Propionato de Fluticasona en las dosis recomendadas, sean bajas.

La administración durante la lactancia sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos se enlistan por sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/100 a <1/10), no comunes (≥1/1000 a <1/100), raros (≥1/10,000 a <1/1000) y muy raros (<1/10,000) incluyendo reportes aislados. Los eventos muy comunes, comunes y no comunes generalmente se establecen a partir de la información de estudios clínicos. Los eventos raros y muy raros generalmente provienen de reportes espontáneos.

• Infecciones e infestaciones:

Muy comunes: Candidiasis de boca y garganta (aftas).

Puede ser de ayuda para los pacientes el enjuagarse la boca con agua después de usar el inhalador. La Candidiasis sintomática puede ser tratada con terapia antimicótica tópica mientras se sigue utilizando el FLIXOTIDE®.

Raros: Candidiasis esofágica.

• Trastornos en el sistema inmunitario:

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones:

No comunes: Reacciones cutáneas de hipersensibilidad.

Muy raras: Angioedema (principalmente edema facial y bucofaríngeo), síntomas en el aparato respiratorio (disnea y/o broncoespasmo) y reacciones anafilácticas.

• Trastornos en el sistema endocrino:

Los posibles efectos sistémicos incluyen (véase Precauciones Generales):

Muy raros: Síndrome de Cushing, características cushingoides, deterioro suprarrenal, retardo en el crecimiento, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma.

• Trastornos metabólicos y nutricionales:

Muy raros: Hiperglucemia.

• Trastornos Psiquiátricos:

Muy raros: Ansiedad, trastorno del sueño y cambios de conducta, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños).

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Comunes: Ronquera.

FLIXOTIDE® para inhalación puede causar ronquera en algunos pacientes. Podría ser útil enjuagarse la boca con agua inmediatamente después de la inhalación.

Muy raros: Broncoespasmo paradójico (véase Precauciones generales).

• Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Comunes: Contusiones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicología sólo ha mostrado aquellos efectos por clase característicos de los corticoesteroides potentes, los cuales únicamente se presentan a dosis muy por encima de aquellas propuestas para uso terapéutico.

En las pruebas de toxicidad con dosis repetidas, en los estudios de reproducción o en los estudios de teratología, no se identificaron nuevos efectos.

El propionato de fluticasona carece de actividad mutagénica in-vitro e in-vivo, además, no mostró potencial tumorígeno alguno cuando se administró a roedores. En modelos animales no fue irritante ni sensibilizante.

Fertilidad: No hay datos acerca del efecto en la fertilidad humana. Estudios con animales indican que no hay efectos de propionato de fluticasona en la fertilidad de machos o hembras.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones plasmáticas muy bajas de propionato de fluticasona después de la dosificación por inhalación, debido al metabolismo extensivo de primer paso y la alta depuración sistémica mediada por el citocromo P450 3A4 en intestino e hígado. Por lo anterior, son improbables las interacciones clínicamente significativas mediadas por el propionato de fluticasona.

Un estudio de interacciones medicamentosas en sujetos sanos, demostró que ritonavir (un inhibidor del citocromo P450 3A4 altamente potente), puede incrementar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, resultando en concentraciones marcadamente reducidas de cortisol sérico. Durante el uso post-comercialización, han habido reportes de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes tratados con propionato de fluticasona y ritonavir, resultando en la aparición de efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por lo tanto, el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir debe de evitarse, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de los efectos sistémicos relacionados con la administración de corticoesteroides.

Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 producen incrementos insignificantes (eritromicina) y menores (Ketoconazol) en la exposición sistémica a propionato de fluticasona, sin reducciones notables en las concentraciones de cortisol sérico. Sin embargo, se recomienda precaución cuando se coadministren inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ketoconazol), debido al incremento potencial de la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen alteraciones de las mismas, reflejadas en estudios clínicos relacionados con el fármaco.

PRECAUCIONES GENERALES: El incremento en el uso de β2-agonistas inhalados de acción corta para el control de los síntomas indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, el plan de tratamiento del paciente debe de reevaluarse.

El deterioro súbito y progresivo en el control del asma puede poner en riesgo la vida del paciente, por lo que debe considerarse una titulación ascendente de la dosis de corticoesteroides. En aquellos pacientes considerados en riesgo, debe instituirse una vigilancia diaria del flujo espiratorio máximo.

Pueden ocurrir efectos sistémicos con el uso de corticoesteroides inhalados, particularmente con altas dosis prescritas por periodos prolongados; la probabilidad de que ocurran estos efectos es mucho menor que con el uso de corticoesteroides orales (ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). Los posibles efectos incluyen síndrome de Cushing, características cushingoides, supresión adrenal, retraso en el crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y coriorretinopatía serosa central. Es importante que la dosis de los corticosteroides inhalados se escale hacia la dosis más baja para mantener el control eficaz (ver Reacciones secundarias y adversas).

Se recomienda monitorear regularmente la estatura de los niños que reciban tratamiento prolongado con un corticosteroide inhalado.

Debido a un posible deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes transferidos de una terapia con esteroides orales, a una terapia con FLIXOTIDE® para inhalación, deben recibir un cuidado especial, y debe vigilarse periódicamente su función corticosuprarrenal.

Después de introducir la terapia con FLIXOTIDE® para inhalación, se debe suspender la terapia sistémica en forma gradual y exhortar a los pacientes a que porten una tarjeta de alerta que indique la posible necesidad de terapia adicional con esteroides en situaciones de estrés.

Siempre debe considerarse la posibilidad de que se presente insuficiencia suprarrenal en situaciones de emergencia (incluyendo cirugía), y también en situaciones que pueden producir estrés, especialmente en pacientes tomando dosis altas durante tiempos prolongados. Debe considerarse un tratamiento adicional con corticoesteroides apropiado de acuerdo al estado clínico (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

De manera similar, el reemplazo del tratamiento con esteroide sistémico a la terapia inhalada, puede desenmascarar algunas alergias como la rinitis o el eczema, anteriormente controlados por el fármaco sistémico.

El tratamiento con FLIXOTIDE® no debe ser interrumpido o discontinuado bruscamente.

En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumento en los niveles de glucosa sanguínea (Ver Reacciones secundarias y adversas). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulación a pacientes con un historial de diabetes mellitus.

Al igual que con todos los corticoesteroides inhalados, es necesario tener cuidado especial en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente.

Durante su uso posterior a la comercialización, han surgido reportes de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultado efectos sistémicos relacionados con la administración de corticosteroides, incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistémicos relacionados con la administración de corticoesteroides (Véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Como ocurre con otras terapias por inhalación, después de la dosificación puede presentarse broncoespasmo paradójico con aumento inmediato de sibilancias. Esto deberá tratarse inmediatamente con broncodilatadores inhalados de acción rápida. Debe descontinuarse inmediatamente FLIXOTIDE® NEBULES®, previa evaluación del paciente, e instituir tratamiento alternativo si se considera necesario (véase Reacciones secundarias y adversas).

FLIXOTIDE® NEBULES® es una formulación que no debe emplearse sola para aliviar los síntomas resultantes de broncoespasmos agudos, cuando también se requiere algún agente broncodilatador de acción corta (p. ej., Salbutamol). La formulación fue creada para administrarse como tratamiento diario regular y como terapia antiinflamatoria para aliviar las exacerbaciones agudas del asma.

El asma severa requiere una evaluación médica regular, ya que podría poner en riesgo la vida del paciente. Si se presenta un súbito agravamiento de los síntomas, puede requerirse un aumento en la dosificación de corticoesteroides, los cuales deberán administrarse bajo supervisión médica urgente.

FLIXOTIDE® NEBULES® no sustituye a los corticosteroides orales o inyectables en situaciones de emergencia.

A los pacientes que están recibiendo tratamiento con propionato de fluticasona para nebulización, debe de advertírseles que si su situación clínica empeora, no deben de incrementar la dosis o la frecuencia de administración sin consentimiento médico.

Se debe prevenir a los pacientes bajo tratamiento con FLIXOTIDE® para nebulización de que, en caso de sufrir algún deterioro en su estado clínico, no deben aumentar la dosis ni la frecuencia de administración, pero deben buscar asesoría médica.

Se recomienda administrar FLIXOTIDE® para nebulización a través de una boquilla, con el fin de evitar la posibilidad de que el paciente sufra cambios atróficos en su piel facial, los cuales pueden ocurrir como resultado del uso prolongado de una mascarilla.

Cuando se use una mascarilla, debe protegerse la piel expuesta con alguna crema protectora o a través de un lavado facial después de su uso.

La terapia prolongada con FLIXOTIDE® NEBULES® debe reducirse gradualmente, bajo supervisión médica, y no interrumpirse de manera abrupta.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Es improbable que FLIXOTIDE® produzca algún efecto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Por inhalación, mediante un nebulizador.

Se debe concientizar a los pacientes de la naturaleza profiláctica de la terapia con FLIXOTIDE® para inhalación, así como del hecho de que deben tomarlo regularmente, aun cuando sean asintomáticos.

FLIXOTIDE® NEBULES®, debe de administrarse en forma de aerosol producido por un nebulizador a chorro, siguiendo las instrucciones del médico. Debido a que la cantidad de fármaco podría verse afectada por una diversidad de factores, favor de consultar las instrucciones recomendadas por el fabricante del equipo nebulizador.

Por lo general no se recomienda utilizar FLIXOTIDE® NEBULES® con nebulizadores ultrasónicos.

FLIXOTIDE® para nebulización no debe de inyectarse: FLIXOTIDE® para nebulización fue creada para administrarse por inhalación oral. Se recomienda utilizar alguna boquilla. Si se necesita emplear alguna mascarilla, puede ocurrir inhalación vía nasal.

Durante el tratamiento del asma, se alcanza la máxima mejoría una vez que transcurren de cuatro a siete días de tratamiento. Sin embargo, se ha demostrado que en los pacientes que no habían recibido previamente esteroides inhalados, FLIXOTIDE® exhibe efectos terapéuticos inmediatamente después de transcurrir las primeras 24 horas posteriores al inicio del tratamiento.

Si el paciente considera que el alivio proporcionado por el tratamiento con broncodilatador de acción corta se vuelve menos eficaz, o que necesita más inhalaciones de lo normal, debe buscar atención médica.

Para optimizar la administración de pequeños volúmenes de suspensión, o si se desea prolongar el tiempo de la administración, la suspensión FLIXOTIDE® para nebulización puede diluirse con cloruro de sodio para inyección inmediatamente antes de usarse.

Como muchos nebulizadores operan suministrando un flujo continuo, es probable que el fármaco nebulizado se libere en el medio ambiente local. Por tanto, FLIXOTIDE® NEBULES® debe administrarse en una habitación bien ventilada, particularmente en los hospitales que albergan varios pacientes que podrían estar utilizando nebulizadores al mismo tiempo.

ASMA:

Dosis:

Adolescentes mayores de 16 años y Adultos: 500 μg a 2000 μg dos veces al día.

Niños y adolescentes de 4 a 16 años: 1000 μg dos veces al día.

Los pacientes deben recibir una dosis inicial de FLIXOTIDE® nebulizado de acuerdo a la severidad de su enfermedad. Posteriormente, la dosis puede ajustarse hasta que se logre un control, o reducirse a la dosis mínima eficaz, de acuerdo con la respuesta de cada individuo.

Para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de asma, se recomienda emplear una dosis que se encuentre dentro del límite superior del rango de dosificación, por un periodo de hasta siete días después de la ocurrencia de la exacerbación.

Posteriormente, debe considerarse una reducción en la dosificación.

Grupos de pacientes especiales: No es necesario realizar ajustes en la dosis de los pacientes de edad avanzada o de aquellos con insuficiencia hepática o renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La inhalación aguda de dosis de FLIXOTIDE® superiores a las recomendadas puede conducir a un deterioro temporal de la función suprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo alguna acción de emergencia, ya que normalmente en pocos días se recupera la función suprarrenal, hecho que puede constatarse con las mediciones de cortisol plasmático. Sin embargo, si se siguen administrando por periodos prolongados dosis superiores a las recomendadas, es posible que haya lugar a algún grado de deterioro suprarrenal. Puede ser necesario vigilar la reserva suprarrenal. En caso de alguna sobredosificación con FLIXOTIDE® puede continuarse con la terapia a un nivel de dosificación adecuado para proporcionar un control de los síntomas.

Se debe poner en práctica un control cercano y una reducción gradual de la dosis en aquellos pacientes que reciben dosis superiores a las aprobadas.

PRESENTACIONES: Caja con 10 ampolletas conteniendo 0.5 mg/2 mL o 2 mg/2 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz. Consérvese la caja bien cerrada. Una vez abierta la envoltura de aluminio, las ampolletas de suspensión para nebulización FLIXOTIDE® NEBULES® deben protegerse de la luz y deben de usarse en un periodo de no más de 28 días.

Una vez abierta la ampolleta, debe refrigerarse entre 2°C y 8°C y utilizarse dentro de las 12 horas después de abrirla. Debe mantenerse en posición vertical.

No congelar.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Para su administración debe utilizarse el equipo ideal como lo es un nebulizador. Es aconsejable su manejo por un especialista. Este producto no es inyectable. No se administre en menores de 4 años. Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico. Agítese antes de usarse.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México-Xochimilco No. 4900,

Col. San Lorenzo Huipulco,

C.P. 14370, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 390M99, SSA IV

Fecha de aprobación: 18 de enero de 2019/183300415D0213/GDS33-IPI11.

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