FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

ENI* TABLETAS:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de ciprofloxacino monohidratado equivalente a 250 mg y 500 mg
de ciprofloxacino

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

ENI* INYECTABLE:

Cada frasco ámpula contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ENI* (ciprofloxacino) está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles. Su eficacia clínica incluye:

• Infecciones del tracto genitourinario (pielonefritis, cistitis, uretritis, prostatitis, epididimitis, salpingitis, endometritis y gonorrea).

• Infecciones gastrointestinales (salmonelosis y shigelosis) y de la cavidad abdominal (infecciones de vías biliares y peritonitis).

• Infecciones de vías respiratorias (neumonías, bronconeumonía, mucoviscidosis y bronquiectasias).

• Infecciones en otorrinolaringología (sinusitis, otitis media y faringoamigdalitis).

• Infecciones de piel y tejidos blandos (úlceras y quemaduras infectadas).

• Infecciones de heridas quirúrgicas.

• Osteomielitis, osteoartritis y artritis séptica.

• Infecciones oculares.

• Septicemias.

• Infecciones o peligro inminente de infección (profilaxis) en pacientes inmunodeprimidos y/o neutropénicos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Por vía oral, ENI* se absorbe rápidamente, alcanzando altas concentraciones en sangre. Varios estudios han puesto de manifiesto que la biodisponibilidad varía entre el 69 y el 85%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre los 60-90 minutos después de su administración oral, y corresponden a 2.5 mg/L para dosis de 500 mg; la concentración sérica máxima aumenta en proporción a la dosis.

La administración conjunta de ENI* con los alimentos, retrasa su absorción sin que se produzcan otros cambios en la farmacocinética.

ENI* presenta un elevado volumen de distribución, de aproximadamente 3.5 L/kg, así las concentraciones de ENI* alcanzadas en los diferentes tejidos orgánicos son muy altas y, por tanto, superiores a la concentración inhibitoria mínima de las bacterias sensibles.

Al administrar dosis únicas de ENI* por infusión intravenosa durante 60 minutos, se obtienen concentraciones séricas pico de 2.1 mg/mL con 200 mg y 4.6 mg/mL con 400 mg, inmediatamente después de la infusión; las concentraciones séricas 6 horas son 0.3 y 0.7 mg/mL y 12 horas después son de 0.1 y 0.2 mg/mL, para las dosis de 200 y 400 mg respectivamente.

Cuando se administran 200 mg de ENI* por infusión intravenosa durante un lapso de 10 minutos, la concentración sérica alcanza 6.3-6.5 mg/mL inmediatamente después de finalizada la infusión, 0.87 mg/mL una hora después y 0.1 mg/mL a las doce horas.

ENI* se une en un 16-43% a proteínas plasmáticas in vitro. Es distribuido ampliamente en los tejidos y líquidos corporales; atraviesa la barrera placentaria y se distribuye en el líquido amniótico, así como en la leche materna; del 6-10% de las concentraciones plasmáticas, se distribuyen en el líquido cefalorraquídeo.

La vida media plasmática de ENI* por vía oral es de 4 horas. La vida media de distribución de ENI* por vía intravenosa promedia 0.18 a 0.37 horas, mientras que su vida media de eliminación es de 3 a 4.8 horas, la cual es ligeramente mayor en pacientes geriátricos de 60 a 91 años, con un rango de 3.3 a 6.8 horas; sin embargo, no parece necesario modificar la posología en el anciano, salvo en casos de disfunción renal.

ENI* se metaboliza parcialmente en el hígado por la modificación del grupo piperacinil y se han identificado 4 metabolitos microbiológicamente activos. La vía de eliminación es principalmente urinaria mediante filtración glomerular y secreción tubular.

ENI* es un antimicrobiano totalmente sintético que pertenece al grupo de las quinolonas fluoradas. Ha demostrado una mayor actividad antibacteriana in vitro frente a la mayoría de bacterias, superando a otras quinolonas como ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido pipemídico, norfloxacino y ofloxacino.

Esta ventaja en su eficacia se explica por su estructura molecular, en donde el radical flúor incrementa sustancialmente la actividad antimicrobiana frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas; el radical piperacinil que potencia su acción contra Pseudomonas aeruginosa; el radical ciclopropil que mejora notablemente la actividad antimicrobiana respecto al norfloxacino; y la estructura central ácido quinolincarbónico.

ENI* impide selectivamente la síntesis de ADN bacteriano al inhibir la enzima responsable de este proceso: la ADN girasa.

Este mecanismo de acción particular, significa la destrucción y muerte de la bacteria, esté en fase de reposo o de crecimiento. Por tanto, su acción bactericida es rápida, incluso frente a gérmenes resistentes a otros antibióticos.

Los estudios in vitro han demostrado que las siguientes bacterias son sensibles a la acción de ENI*: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella y Proteus (indol positivos y negativos), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium y Chlamydia.

Son variablemente sensibles a la acción de ENI*: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus faecalis y pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium fortuitum.

Son casi siempre resistentes: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum y Nocardia asteroides. Los anaerobios son, con algunas excepciones, moderadamente sensibles hasta resistentes. Treponema pallidum es resistente al ciprofloxacino.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ciprofloxacino o a otras quinolonas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: ENI* no debe administrarse en mujeres embarazadas ni en periodo de lactancia, ya que no existen experiencias sobre la seguridad en este grupo de pacientes. Los estudios realizados en ratas demostraron la excreción de ciprofloxacino por la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por vía oral, ENI* es muy bien tolerado y presenta un bajo índice de efectos secundarios. La frecuencia global de reacciones secundarias es inferior al 5%, todos ellos leves y reversibles.

Incluyen efectos gastrointestinales (náusea, vómito, dispepsia, diarrea y meteorismo), del sistema nervioso (mareo, cefalea, vértigo) y manifestaciones cutáneas (erupción cutánea y prurito). En menos del 1% de los casos se han reportado otras reacciones secundarias que incluyen erosión gastrointestinal y sangrado, confusión, depresión, escalofríos, fotosensibilidad cutánea, pancitopenia, palpitaciones, epistaxis y broncoespasmo.

Por vía intravenosa, puede aparecer ocasionalmente eritema e inflamación en el lugar de la inyección que revelaría una tromboflebitis subyacente, cuando la infusión intravenosa ocurre en menos de 30 minutos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Experimentos en animales no han demostrado evidencia de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, ni efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debe tomarse en cuenta que el hierro y los antiácidos que contengan minerales reducen la absorción oral de ENI*. La administración simultánea de ENI* y teofilina puede llevar a un aumento en las concentraciones séricas de esta última.

Se ha observado un aumento transitorio en las concentraciones de creatinina sérica cuando se administra ENI* y ciclosporina simultáneamente, por lo que se sugiere un control frecuente de los niveles de creatinina sérica (dos veces por semana) en estos pacientes. La administración de ENI* junto con glibenclamida puede potenciar el efecto de esta última.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Elevación transitoria de transaminasas séricas y fosfatasa alcalina. En casos individuales puede ocurrir un aumento transitorio de urea, creatinina, bilirrubina sérica e hiperglucemia; cristaluria y hematuria.

PRECAUCIONES GENERALES: Como el resto de las quinolonas, ENI* puede tener el riesgo de provocar lesiones en el cartílago articular, por lo que debe evitarse su uso en niños y adolescentes, a menos que su uso justifique el riesgo. ENI* ha sido utilizado en algunos niños con fibrosis quística y fiebre tifoidea resistente a otros antibióticos y no ha revelado toxicidad significativa, salvo en un joven de 16 años que desarrolló una artropatía transitoria asociada con la administración oral de dosis altas (750 mg dos veces al día) durante varias semanas.

Como cualquier otro ácido orgánico debe emplearse con precaución en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas como epilepsia o personas con lesión del sistema nervioso central.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración oral: ENI* Tabletas: En la dosificación hay que tomar en cuenta la gravedad y el tipo de infección, la sensibilidad de los microorganismos causantes, edad, peso y función renal del paciente. En general, en las infecciones leves pueden bastar 250 mg cada 12 horas, 500 mg cada 12 horas para las moderadas y severas. La duración del tratamiento en infecciones agudas es habitualmente de 5 a 10 días.

El tratamiento generalmente debe continuarse durante 3 días después de la desaparición de los signos y síntomas. En el caso de infecciones osteoarticulares, la terapia puede prolongarse durante 4 a 6 semanas. En cistitis aguda (no complicada), ENI* se administra como dosis única diaria de 500 mg por 3 a 5 días. Por vía oral, se ha utilizado ENI* en niños con una dosis ponderal promedio de 20 mg/kg/día, dividida en dos dosis cada 12 horas; inclusive, en algunos casos de fibrosis quística, se han recomendado dosis orales de 40 mg/kg/día.

Vía de administración intravenosa: ENI* inyectable: En infusión gota a gota, durante un tiempo de 60 minutos. En adultos, en las infecciones leves a moderadas pueden bastar 200 mg cada 12 horas, y para los casos severos o complicados se recomiendan 400 mg cada 12 horas. Existen reportes del uso de ENI* inyectable en niños en los que se ha utilizado una dosis ponderal promedio de 10 mg/kg/día, dividida en dos dosis cada 12 horas; asimismo, hay reportes de su uso en fibrosis quística a una dosis intravenosa de 30 mg/kg/día.

ENI* inyectable puede administrarse sin diluir o diluirse en solución salina fisiológica (0.9%) y solución de dextrosa al 5%. Una pauta recomendable es iniciar el tratamiento con ENI* inyectable por vía intravenosa, y una vez que el paciente se ha estabilizado, cambiar siempre y cuando sea posible, a ENI* Tabletas para la culminación de la terapia.

En pacientes con insuficiencia renal severa, con aclaramientos de creatinina inferiores a 20 mL/minuto, se recomienda administrar la dosis indicada de ENI*, dependiendo de la severidad del caso, cada 18 a 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información relativa a sobredosificación. Después de la ingestión, se deberán tomar las medidas de rutina, como lavado gástrico, lo antes posible y terapia sintomática.

Los niveles séricos de ciprofloxacino disminuyen levemente mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. En caso de reacción alérgica deberá suspenderse su administración e instaurar tratamiento con antihistamínicos, adrenalina o corticoides.

PRESENTACIONES:

ENI* Tabletas:

Caja con 8 y 12 tabletas de 250 y 500 mg de ciprofloxacino.

ENI* Inyectable:

Caja con frasco ámpula de 100 mL (200 mg de ciprofloxacino) y 200 mL (400 mg de ciprofloxacino) para infusión intravenosa

CBSS clave 4255: Ciprofloxacino tabletas 250 mg.

CBSS clave 4259: Ciprofloxacino inyectable 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C.

Protéjase de la luz.

ENI* inyectable es estable durante 28 días cuando se ha diluido en solución fisiológica al 0.9% o glucosada al 5%, siempre que se conserve en un lugar fresco y protegido de la luz.

Sin embargo, es recomendable su administración tan pronto sea posible para evitar el riesgo de contaminación.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo, lactancia y menores de 18 años, queda bajo la responsabilidad del médico. No administre ENI* inyectable si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos o si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se garantiza la esterilidad de este medicamento en caso de que el casquillo tenga señales de haber sufrido rotura previa. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

*Marca registrada

LABORATORIOS GROSSMAN, S. A.

Calz. de Tlalpan Núm. 2021

Col. Parque San Andrés, Deleg. Coyoacán

04040 México, D.F.

Regs. Núms. 046M92 y 333M93, SSA IV