FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de paroxetina equivalente a 20 mg de paroxetina

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos:

Depresión:

• Tratamiento de la depresión de diversos tipos, incluyendo la depresión reactiva y grave, y la depresión acompañada por ansiedad. Seguida de una respuesta inicial satisfactoria, la continuación con la terapia de DAVOL® es eficaz para la prevención de las recaídas de depresión.

Trastornos de ansiedad:

• Tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo, así como de la prevención de sus recaídas.

• Tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia, así como de la prevención de sus recaídas.

• Tratamiento de fobia social o trastorno de ansiedad social.

• Tratamiento y prevención del trastorno de ansiedad generalizada.

• Tratamiento del trastorno de estrés postraumático.

Niños y adolescentes (menores de 18 años):

Todas las indicaciones: El uso de DAVOL® no se indica en niños o adolescentes menores de 18 años.

Los estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no demostraron eficacia y no apoyan el uso de DAVOL® en el tratamiento de la depresión en esta población.

La seguridad y eficacia de DAVOL® no han sido estudiadas en niños menores de 7 años.

DAVOL® también está indicado para el tratamiento farmacológico de la eyaculación precoz primaria y/o secundaria en hombres de 18 a 70 años.

Se deben presentar las siguientes características: Eyaculación en forma persistente y/o recurrente ante una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración y antes de que el individuo lo desee.

Mínimo o nulo control de la eyaculación.

El paciente refiere una marcada angustia ante las fallas sexuales, que le generan una gran insatisfacción personal y a la larga puede provocar conflictos interpersonales o con la pareja.

De acuerdo al estudio clínico realizado en México, en pacientes con eyaculación precoz, se encontró que: DAVOL® 20 mg, prolongó a más de 9.8 minutos el tiempo desde la penetración vaginal hasta la eyaculación generando una mayor satisfacción sexual.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: La paroxetina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) y se considera que su acción y eficacia antidepresivas en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno de pánico están relacionadas con la inhibición específica que produce de la recaptación de serotonina en las neuronas del cerebro.

La paroxetina no se relaciona químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos u otros antidepresivos disponibles.

Los principales metabolitos de la paroxetina son productos polares y conjugados de la oxidación y la metilación, los cuales son eliminados fácilmente. En vista de su ausencia relativa de actividad farmacológica, es sumamente improbable que contribuyan a los efectos terapéuticos de DAVOL®.

En el tratamiento prolongado con DAVOL® se ha demostrado que la eficacia antidepresiva se mantiene durante periodos de por lo menos un año.

En un estudio controlado con placebo, la eficacia de DAVOL® en el tratamiento del trastorno de pánico se ha mantenido durante por lo menos un año.

Los estudios de comportamiento y el electrocardiograma muestran que la paroxetina, generalmente es poco estimulante a dosis superiores a las requeridas, para inhibir la recaptura de 5-HT (5-hidroxitriptamina). Las propiedades estimulantes no son del tipo de las producidas por las anfetaminas.

Los estudios en animales, indican que la paroxetina es bien tolerado a nivel del sistema cardiovascular, no produce en individuos sanos cambios clínicamente significativos de la presión arterial, frecuencia cardiaca en el electrocardiograma.

Farmacocinética: La paroxetina es bien absorbida después de su administración oral en el tracto digestivo, y experimenta metabolismo de primer paso.

Debido al metabolismo de primer paso, la cantidad de paroxetina, disponible en circulación sistémica, es menor que la absorbida en el tracto gastrointestinal. La saturación parcial del efecto de primer paso y la reducción del aclaramiento plasmático, suceden una vez que la administración del fármaco se incrementa con dosis únicas más elevadas o con dosis repetidas.

Esto conlleva a incrementos no proporcionales a la dosis de las concentraciones plasmáticas de paroxetina, y por tanto, a una farmacocinética no lineal. Sin embargo, la no-linealidad es generalmente pequeña y se limita a aquellos individuos que alcanzaron bajos niveles plasmáticos con dosis bajas.

La vida media de eliminación es variable, pero generalmente oscila alrededor de 24 horas. Los niveles sistémicos estables se obtienen al cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento y la farmacocinética no se modifica durante tratamientos prolongados.

La biodisponibilidad de paroxetina se incrementa tras su administración en dosis múltiples, por una saturación parcial del metabolismo de primer paso, mientras que este hecho no se observa con los restantes fármacos de este grupo.

En hombres sanos, después de una sola dosis de paroxetina, se alcanzó en 10 días las concentraciones de estado de equilibrio. Los valores de estado de equilibrio, valor promedio de Cmáx., Tmáx., Cmín. y T½ fueron 61.7 ng/ml (CV 45%), 5.2 h (CV 10%), 30.7 ng/ml (CV 67%) y 21.0 horas (CV 32%), respectivamente. El valor de AUC0-24 fue 8 veces mayor que lo esperado con una sola dosis. Con respecto a la biodisponibilidad, después de tomar alimentos, el ABC después de una sola dosis, aumentó ligeramente (6%), cuando se administró con alimentos y después de alcanzar su pico máximo, las concentraciones plasmáticas disminuyen de 6.4 horas a 4.9 horas después de la dosis. La paroxetina se une a proteínas plasmáticas en 93% a concentración de 100 ng/ml. La concentración en condiciones clínicas normales deben de ser menores a 400 ng/ml.

Distribución: La paroxetina, se distribuye ampliamente por los tejidos. Los datos farmacocinéticos indican que sólo 1% presente en el organismo se encuentra en el plasma.

A concentraciones terapéuticas, aproximadamente 95% de paroxetina presente en el plasma se une a las proteínas plasmáticas.

No se ha encontrado correlación entre las concentraciones plasmáticas de paroxetina y su efecto clínico.

Metabolismo: Los metabolitos principales de paroxetina, son productos de oxidación y metilación, polares y conjugados, que se eliminan rápidamente.

Se ha comprobado que la isoenzima del citocromo P-450 que interviene en la vía metabólica saturable, es la CYP2D6.

Eliminación: La eliminación de metabolitos es bifásica. Inicialmente, mediante un metabolismo de primer paso, para posteriormente ser controlada por la eliminación sistémica de paroxetina.

La vida media de eliminación de paroxetina varía en un rango entre 7 y 65 horas con una media de 21 horas aproximadamente.

Excreción: Se realiza en forma primaria por la orina y en menor proporción en las heces.

La excreción urinaria de paroxetina inalterada es normalmente menor de 2% de la dosis, siendo la excreción urinaria de los metabolitos, de aproximadamente 64% de la dosis.

Cerca de 36% de la dosis se excreta con las heces, probablemente con la bilis. Esta excreción fecal, representa menos de 1% de la dosis. Por tanto, la paroxetina se elimina casi completamente en forma metabolizada.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la paroxetina y sus excipientes.

DAVOL® no debe ser usado en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni en un lapso de dos semanas después de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO. Tampoco se deben introducir inhibidores de la MAO en un lapso de dos semanas después de terminar la terapia con DAVOL®.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos selectivos.

Estudios epidemiológicos recientes sobre el desenlace clínico de embarazos en los que se ha dado seguimiento a la exposición materna a antidepresivos en el primer trimestre del embarazo, han reportado un  aumento en el riesgo de malformaciones congénitas, particularmente cardiovasculares (por ejemplo, defectos septales ventriculares y auriculares), asociados con el uso de paroxetina. Los datos sugieren que el riesgo de tener un lactante con un defecto cardiovascular  después de la exposición materna a la paroxetina es aproximadamente 1/50, comparada con una tasa esperada para esos defectos de aproximadamente 1/100 lactantes en la población general.

El médico tratante necesitará valorar la opción de tratamiento alternativo en mujeres que están embarazadas o están planeando quedar embarazadas, y deberán prescribir DAVOL® solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Si se toma la decisión de suspender el tratamiento con DAVOL® en una mujer embarazada, el médico tratante deberá consultar la Dosis y vía de administración en discontinuación de DAVOL® y Precauciones generales en síntomas observados al discontinuar el tratamiento con DAVOL® en adultos.

Han habido también reportes de nacimientos prematuros en mujeres embarazadas expuestas a la paroxetina u otros ISRSs, aunque no se ha establecido alguna relación causal con la terapia medicamentosa.

Se debe instituir una vigilancia de los recién nacidos, si el uso materno de DAVOL® continúa hasta las últimas etapas del embarazo, ya que han habido reportes de complicaciones en recién nacidos expuestos a DAVOL® u otros ISRSs, tardíamente en el tercer trimestre del embarazo. Sin embargo, no se ha confirmado la existencia de alguna asociación causal con la terapia medicamentosa. Los hallazgos clínicos reportados han incluido: disnea, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, problemas relacionados con la alimentación, vómito, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad, letargia, llanto constante y somnolencia. En algunos casos, los síntomas reportados fueron descritos como síntomas de abstinencia neonatal. En la mayor parte de los casos, se reportó que las complicaciones surgieron inmediatamente después del parto, o poco después de éste (< 24 horas).

En un estudio epidemiológico, el uso de ISRSs (incluyendo paroxetina), después de las primeras 20 semanas de embarazo, estuvo asociado con un aumento en el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN). En aquellas pacientes que utilizaron ISRSs en la etapa tardía de su embarazo, se comunicó un riesgo absoluto de aproximadamente 6 a 12 mujeres por cada 1,000, en comparación con el riesgo observado en la población general de 1 a 2 mujeres por cada 1,000.

En la leche materna se excretan cantidades reducidas de paroxetina. En estudios publicados, las concentraciones séricas en lactantes amamantados fueron indetectables (< 2 ng/ml) o muy bajas (< 4 ng/ml). En estos lactantes no se observaron signos de efectos del fármaco. Sin embargo, DAVOL® no debe emplearse durante la lactancia, a menos que los beneficios esperados para la madre justifiquen los riesgos potenciales para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos de los efectos adversos que se listan más adelante pueden disminuir en intensidad y frecuencia al continuar el tratamiento, y generalmente no conllevan a la suspensión de la terapia. Se listan más adelante las reacciones adversas al fármaco por clase de sistema de órganos y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy comunes (³ 1/10), comunes (³ 1/100, < 1/10), poco comunes (³ 1/1,000, < 1/100), raras (³ 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), incluyendo reportes aislados. La frecuencia de los efectos comunes y poco comunes generalmente se determinó a partir de datos de seguridad globales de una población de prueba clínica de > 8,000 pacientes tratados con paroxetina, y se citó como una incidencia excesiva sobre el placebo. Los efectos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos obtenidos después de la comercialización y se refieren más a un índice de casos reportados que a una frecuencia verdadera.

Trastornos en el sistema linfático y en la sangre:

Poco comunes: sangrado anormal, predominantemente de la piel y las membranas mucosas (equimosis principalmente).

Muy raros: trombocitopenia.

Trastornos en el sistema inmunitario:

Muy raros: reacciones alérgicas (incluyendo urticaria y angioedema).

Trastornos endocrinos:

Muy raros: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIHAD).

Trastornos en el metabolismo y la nutrición:

Comunes: aumentos en las concentraciones de colesterol, disminución del apetito.

Raros: hiponatremia.

En pacientes en edad avanzada se han comunicado casos de hiponatremia, que algunas veces se deben a una secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIHAD).

Trastornos psiquiátricos:

Comunes: somnolencia, insomnio, agitación.

Poco comunes: confusión, alucinaciones.

Raros: reacciones maniacas.

Estos síntomas podrían deberse a la enfermedad subyacente.

Trastornos en el sistema nervioso:

Comunes: mareo, temblor.

Poco comunes: trastornos extrapiramidales.

Raros: convulsiones, acatisia.

Muy raros: síndrome serotóninérgico (los síntomas pueden incluir agitación, confusión, diaforesis, alucinaciones, hiperreflejos, mioclonía, escalofríos, taquicardia y temblor).

Algunas veces se han reportado casos de trastornos extrapiramidales, incluyendo distonía bucofacial, en pacientes con trastornos motores subyacentes o que estuvieron utilizando medicaciones neurolépticas.

Trastornos oftalmológicos:

Comunes: vista borrosa.

Muy raros: glaucoma agudo.

Trastornos cardiacos:

Poco comunes: taquicardia sinusal.

Trastornos vasculares:

Poco comunes: aumentos o disminuciones transitorios en la presión arterial.

Se han reportado aumentos o disminuciones transitorios en la presión sanguínea, generalmente en pacientes con hipertensión o ansiedad preexistentes, después de un tratamiento con paroxetina.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Comunes: bostezos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy comunes: náuseas.

Comunes: estreñimiento, diarrea, boca seca.

Muy raros: sangrado gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares:

Raros: elevación de las enzimas hepáticas.

Muy raros: efectos hepáticos (como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o con insuficiencia hepática).

Se han reportado elevaciones de las enzimas hepáticas. También se han recibido, aunque en muy raras ocasiones, reportes poscomercialización de eventos hepáticos (como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia o con insuficiencia hepática o con ambas cosas).

Se debe considerar la suspensión del tratamiento con paroxetina en caso de que exista una elevación prolongada en los resultados de las pruebas de función hepática.

Trastornos cutáneos y subcutáneos:

Comunes: sudación.

Poco comunes: erupciones cutáneas.

Muy raros: reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:

Poco comunes: retención de orina, incontinencia urinaria.

Trastornos en el aparato reproductor y en las glándulas mamarias:

Poco comunes: disfunción sexual.

Raros: hiperprolactinemia/galactorrea.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Comunes: astenia, aumento del peso corporal.

Muy raros: edema periférico.

Síntomas observados al discontinuar el tratamiento con paroxetina:

Comunes: mareo, trastornos sensoriales, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea.

Poco comunes: agitación, náuseas, temblor, confusión, sudación, diarrea.

Al igual que con otros medicamentos psicoactivos, la suspensión del tratamiento con DAVOL® (en particular cuando se hace de forma abrupta) puede producir síntomas como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de choque eléctrico y acúfenos), trastornos del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, cefalea, temblor, confusión, diarrea y sudación.

En la mayoría de los pacientes, estos efectos son de intensidad leve a moderada, así como autolimitativos. Ningún grupo de pacientes en particular parece tener un mayor riesgo de experimentar estos síntomas; por tanto, se recomienda que cuando el tratamiento con DAVOL® ya no sea necesario, se discontinúe de manera gradual disminuyendo paulatinamente la dosificación. Efectos adversos a partir de pruebas clínicas pediátricas: En estudios clínicos pediátricos se comunicaron los siguientes efectos adversos, con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y con un rango de incidencia del doble que el de placebo: inestabilidad emocional (incluyendo daño autoinfringido, pensamientos suicidas, intentos de suicidio, llanto y fluctuaciones del estado de ánimo), hostilidad, disminución del apetito, temblores, sudación, hipercinesia, agitación. Los pensamientos suicidas e intentos de suicidio se observaron principalmente en los estudios clínicos de adolescentes con trastorno depresivo mayor. La hostilidad se presentó particularmente en los niños con trastorno obsesivo compulsivo y especialmente en los niños menores de 12 años.

En estudios que usaron un régimen de disminución paulatina del medicamento (disminución de la dosis diaria con decrementos de 10 mg/día, a intervalos semanales, hasta alcanzar una dosis de 10 mg/día durante una semana), los síntomas reportados durante la fase de disminución o a la discontinuación de DAVOL®, con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y con un rango de incidencia del doble que el de placebo, fueron: inestabilidad emocional, nerviosismo, mareo, náuseas, y dolor abdominal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios en animales, no existe evidencia de efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos. Con dosis altas, en ratas machos se ha observado un efecto sobre la fertilidad, pero los datos no son extrapolables a los humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fármacos serotoninérgicos: Igual que con otros ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), la coadministración con fármacos serotoninérgicos (como IMAO, L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, antidepresivos ISRS, litio y preparaciones a base de la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) puede producir varios efectos asociados con la 5-HT.

Cuando estos fármacos se combinen con DAVOL® se debe recomendar cautela y un monitoreo clínico más estrecho.

Pimozida: En un estudio realizado con una dosis baja y simple de pimozida (2 mg), se demostró un aumento en las concentraciones de pimozida al coadministrarse con paroxetina.

Aunque se desconoce el mecanismo de esta interacción, se contraindica el uso concomitante de pimozida y DAVOL® debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y a su conocida de prolongar el intervalo QT.

Enzimas metabolizantes de fármacos: El metabolismo y la farmacocinética de paroxetina podrían ser afectados por fármacos que inducen o inhiben las enzimas del metabolismo hepático.

Cuando DAVOL® sea coadministrado con fármacos conocidos como inhibidores del metabolismo, se debe considerar reducir las dosis al límite más bajo del rango terapéutico. No se considera necesario un ajuste inicial de dosis de DAVOL® cuando se coadministra con inductores enzimáticos del metabolismo de fármacos (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína). Cualquier ajuste de dosis subsecuente deberá estar guiado por el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Fosamprenavir/ritonavir: La coadministración concurrente de fosamprenavir/ritonavir con paroxetina disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas de paroxetina. Cualquier ajuste de la dosificación debe realizarse el monitoreo del efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Prociclidina: La administración diaria de paroxetina aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de la prociclidina. Si se observan efectos anticolinérgicos, la dosis de prociclidina debe ser reducida.

Anticonvulsivos: Carbamazepina, fenitoína, valproato sódico. La administración concomitante no parece exhibir efectos sobre el perfil farmacocinético/farmacodinámico en pacientes epilépticos.

Potencia inhibitoria de la paroxetina sobre la enzima CYP2D6: Igual que con otros antidepresivos, incluyendo otros ISRS, la paroxetina inhibe la enzima CYP2D6 del citocromo hepático P-450. La inhibición de la enzima CYP2D6 puede resultar en elevación de las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados que sean metabolizados por esta enzima. Entre éstos figuran algunos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tioridazina, véase Contraindicaciones), risperidona, ciertos antiarrítmicos de tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol.

CYP3A4: Un estudio de interacción in vivo en el que tuvo lugar la coadministración en condiciones en estado estable de paroxetina y terfenadina, un sustrato de la enzima CYP3A4 del citocromo P-450, no reveló efectos de la paroxetina sobre los parámetros farmacocinéticos de la terfenadina. Un estudio semejante de interacción in vivo no reveló efectos de la paroxetina sobre los parámetros farmacocinéticos del alprazolam y viceversa. No se esperaría que la administración concurrente de paroxetina con terfenadina, alprazolam y otros fármacos que son sustratos de la enzima CYP3A4 representara un peligro.

Fármacos que afectan el pH gástrico: Los datos in vitro han demostrado que la disociación de paroxetina, a partir de la formulación oral líquida, depende del pH. Por lo tanto, los fármacos que alteran el pH gástrico (como los inhibidores de la bomba de protones o los antagonistas del receptor H2 de la histamina) son capaces de afectar las concentraciones plasmáticas de paroxetina en los pacientes que se encuentran bajo terapia con la formulación oral líquida (véase Precauciones generales).

Los estudios clínicos han demostrado que la absorción y la farmacocinética de la paroxetina no son afectadas o sólo son afectadas marginalmente (es decir, en un nivel que no justifica el cambio del régimen posológico) por alimentos, antiácidos, dioxina, propranolol, alcohol, la paroxetina no aumenta el deterioro de las aptitudes mentales y motoras causado por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de DAVOL® y alcohol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No ha surgido ningún patrón de anomalías relacionadas con DAVOL® y los valores obtenidos en los estudios de laboratorio de sangre y orina de personas sanas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Niños y adolescentes: No se ha estudiado el uso en niños y adolescentes para la indicación terapéutica de la eyaculación precoz primaria y/o secundaria.

Insuficiencia renal/hepática: Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o en aquellos con insuficiencia hepática.

Niños y adolescentes (menores de 18 años): El tratamiento con antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de experimentar pensamientos y conductas en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, y otros trastornos psiquiátricos. En los estudios clínicos de DAVOL® en niños y adolescentes, en pacientes tratados con DAVOL®, se observaron más eventos adversos relacionados con un comportamiento suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (predominantemente agresión, conducta opositiva e ira) en comparación con los tratados con placebo. No hay datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes acerca del crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.

Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio en adultos: Los adultos jóvenes, especialmente aquellos que padecen trastorno depresivo mayor, podrían estar en mayor riesgo de experimentar comportamiento suicida durante el tratamiento con DAVOL®. En un análisis de estudios controlados con placebo, realizados en adultos con trastornos psiquiátricos, se demostró una mayor frecuencia de incidencia de comportamiento suicida en adultos jóvenes (prospectivamente definidos en el intervalo de 18-24 años) tratados con paroxetina, en comparación con aquellos que recibieron tratamiento con placebo (17/776 [2.19%] frente a 5/542 [0.92%]), aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No se observó dicho aumento en los grupos de pacientes de mayor edad (de 25-64 años y ³ 65 años). En los adultos con TDM (de todas las edades), se observó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de incidencia de comportamiento suicida en los pacientes tratados con paroxetina, en comparación con aquellos que recibieron tratamiento con placebo (11/3,455 [0.32%] frente a 1/1,978 [0.05%]; todos los eventos fueron intentos de suicidio). Sin embargo, en el grupo de pacientes tratados con paroxetina, la mayoría de estos intentos (8 de 11) tuvo lugar en adultos más jóvenes, de 18-30 años de edad. Estos datos sobre trastorno depresivo mayor, sugieren acerca de la posibilidad de que esa mayor frecuencia de incidencia, observada en la población de adultos jóvenes con trastornos psiquiátricos, se extienda más allá de la edad de 24 años.

Los pacientes con depresión pueden experimentar empeoramiento de sus síntomas depresivos y/o surgimiento de ideación y conductas suicidas (comportamiento suicida), estén tomando o no medicamentos antidepresivos. Este riesgo persiste hasta que hay una remisión significativa. Es una experiencia clínica general con todas las terapias antidepresivas que el riesgo de suicidio podría aumentar en las etapas iniciales del restablecimiento.

Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe DAVOL® pueden estar asociadas con un aumento del riesgo de conducta suicida. Además, estas afecciones también pueden ser comórbidas con el trastorno depresivo mayor.

Además, los pacientes con historia de conducta o pensamientos suicidas, los adultos jóvenes y los pacientes que exhiben un grado significativo de ideación suicida antes de comenzar el tratamiento, se encuentran en mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio. Se debe vigilar a todos los pacientes con el fin de determinar agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y comportamiento suicida durante todo el tratamiento, especialmente al principio de un ciclo de tratamiento, o cuando se hagan cambios de dosis, ya sean incrementos o decrementos.

Los pacientes (y las personas que los atienden) deben ser alertados en cuanto a la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento de su estado (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideación/conducta suicida o pensamientos de autoinfringirse daños, y buscar inmediatamente asesoramiento médico si se presentan estos síntomas. Es preciso reconocer que la iniciación de algunos síntomas, como agitación, acatisia o manía, podría estar relacionada con el estado de la enfermedad subyacente o con la terapia con el fármaco.

Se debe considerar un cambio en el régimen terapéutico, con inclusión de una posible discontinuación de la medicación, en los pacientes que experimenten empeoramiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideación/conducta suicida, especialmente si estos síntomas son severos, bruscos en cuanto a iniciación o si no formaban parte de los síntomas que presentaba el paciente.

Acatisia: En raras ocasiones, el uso de DAVOL® u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) ha estado asociado con el desarrollo de acatisia, la cual se caracteriza por una sensación interna de inquietud y agitación psicomotora, como la incapacidad para permanecer sentado o de pie y generalmente está asociada con sufrimiento subjetivo. Ésta tiene una mayor probabilidad de presentarse en las primeras semanas de tratamiento.

Síndrome serotoninérgico/síndrome neuroléptico maligno: En raras ocasiones, en asociación con el tratamiento con DAVOL® puede presentarse desarrollo de un síndrome serotoninérgico o eventos del tipo del síndrome neuroléptico maligno, particularmente cuando este tratamiento se administre en combinación con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos. Como estos síndromes pueden resultar en afecciones que ponen en riesgo la vida, el tratamiento con DAVOL® debe discontinuarse si se presentan esos eventos (caracterizados por grupos de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, alteraciones del estado mental como confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa a delirio y estado de coma) y debe instaurarse tratamiento sintomático de apoyo.

DAVOL® no debe usarse en combinación con precursores de la serotonina (como L-triptófano, oxitriptano) debido al riesgo del síndrome serotoninérgico (véase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Manía y trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en los estudios clínicos) que el tratamiento de tal episodio con un antidepresivo como monoterapia puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto/maniaco en los pacientes en riesgo de trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deberían ser seleccionados adecuadamente para determinar si se encuentran en riesgo de trastorno bipolar; esa selección debería incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo la historia familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Debe destacarse que DAVOL® no está aprobado para uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Igual que con todos los antidepresivos, la paroxetina debería usarse con precaución en los pacientes con una historia de manía.

Inhibidores de la monoaminooxidasa: El tratamiento con DAVOL® debe iniciarse con cautela por lo menos 2 semanas después de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO y la dosis de DAVOL® debe aumentarse gradualmente hasta que se obtenga la respuesta óptima (véase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Pacientes con deterioro renal/hepático: Se recomienda proceder con precaución en los pacientes con deterioro renal severo o en aquéllos con deterioro hepático (véase Dosis y vía de administración).

Epilepsia: Como con otros antidepresivos, DAVOL® debe ser utilizado con precaución en pacientes con epilepsia.

Convulsiones: En general, la incidencia de convulsiones en los pacientes tratados con DAVOL® es < 0.1%. DAVOL® deberá ser discontinuado en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.

Glaucoma: Como con otros ISRSs, DAVOL® infrecuentemente causa midriasis por lo que se deberá usar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.

Terapia electroconvulsiva (TEC): Hay poca experiencia clínica de la administración concomitante de DAVOL® con la terapia electroconvulsiva. Sin embargo, ha habido reportes raros de TEC prolongada inductora de convulsiones y/o de convulsiones secundarias en pacientes recibiendo ISRSs.

Hiponatremia: Se ha reportado raramente hiponatremia, predominantemente en los ancianos. La hiponatremia generalmente es reversible al suspender la administración de la paroxetina.

Hemorragia: Se han reportado casos de sangrado en piel y mucosas (incluyendo sangrado gastrointestinal) después del tratamiento con DAVOL®, por lo tanto, se deberá usar DAVOL® con precaución en pacientes que estén siendo tratados concomitantemente con fármacos que den un riesgo aumentado de sangrado y en pacientes con tendencia conocida al sangrado o aquellos con condiciones predisponentes.

Afecciones cardiacas: En los pacientes con afecciones cardiacas se deben observar las precauciones habituales.

Síntomas observados al discontinuar el tratamiento con DAVOL® en adultos: En los estudios clínicos en adultos, los eventos adversos observados al discontinuar el tratamiento se presentaron en 30% de los pacientes tratados con DAVOL® en comparación con 20% de los tratados con placebo. El surgimiento de síntomas de discontinuación no significa lo mismo que si el fármaco fuese adictivo o productor de dependencia como sucedería con una sustancia de abuso.

Se han reportado mareo, trastornos sensoriales (como parestesia y sensaciones de sacudida eléctrica y acúfenos), trastornos del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión, sudación, cefalea y diarrea. Generalmente estos síntomas son leves a moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser de intensidad severa. Generalmente se presentan en los primeros días después de discontinuar el tratamiento, pero en raras ocasiones han habido reportes de esos síntomas en pacientes que han omitido inadvertidamente una dosis. Ordinariamente, estos síntomas son autolimitados y en condiciones normales remiten antes de 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden ser prolongados (de 2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda que al discontinuar el tratamiento la dosis de DAVOL® sea reducida gradualmente durante un periodo de varias semanas o meses, de acuerdo con las necesidades del paciente.

Síntomas observados al discontinuar el tratamiento con DAVOL® en niños y adolescentes: En los estudios clínicos en niños y adolescentes, los eventos adversos observados al discontinuar el tratamiento se presentaron en 32% de los pacientes tratados con DAVOL® en comparación con 24% de los tratados con placebo.

Los eventos que se reportaron con la discontinuación de DAVOL® con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y que se presentaron con una frecuencia de por lo menos el doble de la del placebo fueron: inestabilidad emocional (la cual comprendió ideación suicida, intento de suicidio, alteraciones del estado de ánimo y tendencia al lagrimeo), nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Depresión:

Adultos: Se recomienda que DAVOL® se administre una vez al día, por las mañanas y con alimentos. Las tabletas deberán ser tragadas y no masticadas.

Como con cualquier antidepresivo, las dosis deben ser revisadas y ajustadas, si es necesario en dos o tres semanas después de iniciado el tratamiento y posteriormente de acuerdo con el juicio clínico. Los pacientes deben ser tratados por un periodo suficiente para asegurar que se hayan eliminado los síntomas.

Este periodo puede ser de varios meses para depresión y puede tomar aún más tiempo para el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno de pánico.

Al igual que muchos medicamentos psicoactivos, la suspensión abrupta debe ser evitada.

Depresión: Una dosis única al día de 20 mg es recomendada. En algunos pacientes podría ser necesario aumentar la dosis. Esto debe hacerse gradualmente con incrementos de 10 mg hasta un máximo de 50 mg diarios, de acuerdo con la respuesta del paciente.

Trastorno obsesivo compulsivo: La dosis recomendada es de 40 mg diarios. Los pacientes deberán comenzar con 20 mg y la dosis podrá aumentarse 10 mg semanalmente. Algunos pacientes se benefician con el incremento de una dosis máxima diaria de 60 mg.

Trastorno de pánico: La dosis recomendada es de 40 mg diarios. Los pacientes deberán comenzar con 10 mg diarios y la dosis se aumentará 10 mg semanalmente según la respuesta del paciente. Algunos pacientes podrían beneficiarse con una dosis máxima diaria de 50 mg. En general, existe la posibilidad de que los síntomas de pánico empeoren al comienzo del tratamiento, por lo que se recomienda una dosis de inicio baja.

Trastorno de ansiedad social/fobia social: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. En los pacientes que no respondan a 20 mg se podrá aumentar la dosis con incrementos de 10 mg como sea requerido, hasta un máximo de 50 mg por día. Los cambios de dosis deberán realizarse a intervalos de por lo menos 1 semana.

Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. En algunos pacientes que no respondan a 20 mg se podrá aumentar la dosis con incrementos de 10 mg como sea requerido, hasta un máximo de 50 mg por día, de acuerdo a la respuesta del paciente.

Trastorno de estrés postraumático: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. En algunos pacientes que no respondan a 20 mg se podrá aumentar la dosis con incrementos de 10 mg como sea requerido, hasta un máximo de 50 mg por día, de acuerdo a la respuesta del paciente.

Información general:

Interrupción de DAVOL®: Al igual que con otros medicamentos psicoactivos, la interrupción brusca generalmente debería evitarse.

El régimen con una fase de interrupción gradual utilizado en estudios clínicos recientes comprendió un decremento de la dosis de 10 mg/día a intervalos semanales.

Cuando se alcanzó una dosis diaria de 20 mg/día, los pacientes continuaron con este régimen de dosificación por una semana antes de que se suspendiera el tratamiento. Si se presentan síntomas intolerables posteriores a una disminución en la dosis o al discontinuar el tratamiento, entonces se debe considerar volver a la dosis prescrita previamente. Por consiguiente, el médico puede seguir disminuyendo la dosis, pero de una manera más gradual.

Otras poblaciones:

Pacientes de edad avanzada: Los sujetos de edad avanzada presentan un aumento en la concentración plasmática de paroxetina.

La dosificación debe comenzar como se establece la dosis inicial para el adulto y puede aumentarse con incrementos de 10 mg semanalmente hasta un máximo de 40 mg al día de acuerdo a la respuesta del paciente.

Niños y adolescentes (menores de 18 años): El uso de DAVOL® no se indica en niños o adolescentes menores de 18 años.

Pacientes con nefropatía o hepatopatía: En pacientes con alteración renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/minuto) o en aquellos con deterioro hepático, se puede presentar aumento en las concentraciones plasmáticas de paroxetina. La dosis recomendada es de 20 mg diarios. Si se requiere, el incremento de dosis deberá ser restringido al límite inferior del margen de dosificación.

Eyaculación precoz: Utilizar inicialmente 20 mg/día, en pacientes con un problema mayor de eyaculación precoz, durante 12 semanas (3 meses) o de acuerdo a la recomendación del médico.

El efecto máximo, con el uso diario, se manifiesta entre la tercera y cuarta semana de administración. Se recomienda continuar el tratamiento durante por lo menos 8 a 9 semanas adicionales.

No se aconseja la administración de DAVOL® en otro grupo de pacientes fuera de lo ya descrito (hombres con eyaculación precoz entre 18 y 70 años de edad), por no disponer de experiencia de su uso en otros grupos de edades.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La información disponible pone en evidencia un amplio margen de seguridad. Los intentos de sobredosificación han sido reportados en pacientes que tomaron hasta 2,000 mg solos o en combinación con otros fármacos, incluyeron alcohol. La experiencia con sobredosis de DAVOL® ha indicado que, además de los síntomas mencionados en Reacciones secundarias y adversas se han reportado, vómito, pupilas dilatadas, fiebre, cambios de la presión arterial, cefalea, contracciones involuntarias de los músculos, agitación, ansiedad y taquicardia. Ocasionalmente han sido reportados eventos como coma o cambios electrocardiográficos (ECG) y muy raramente un resultado fatal, pero generalmente esto ha sucedido cuando DAVOL® fue tomado conjuntamente con otros fármacos psicotrópicos, con o sin alcohol.

No se conoce un antídoto específico. El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas para el manejo de sobredosis con cualquier antidepresivo. Sin embargo, la absorción de DAVOL® se puede bloquear mediante la pronta administración del carbón activado.

PRESENTACIONES: Caja con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 60 y 100 tabletas de 20 mg

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. No se utilice si se ha ingerido alcohol o hay necesidad de manejar vehículos o maquinaria de precisión, ya que disminuye los reflejos. No se use en menores de 18 años. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Calle 7 No. 386, Col. Pantitlán
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Reg. Núm. 291M2014, SSA IV