FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ÓVULO contiene:

Fosfato de clindamicina equivalente a 100.0 mg
de clindamicina base

Excipiente, c.b.p. 1 óvulo.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El óvulo vaginal del fosfato de clindamicina a 2% está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente referida como vaginitis por Haemophilus, vaginitis por Gardnerella, vaginitis inespecífica, vaginitis por Corynebacterium o vaginosis por anaerobios).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Clindamicina óvulos vaginales: La absorción sistémica de la clindamicina fue estimada después de la administración de una dosis intravaginal diaria de un supositorio vaginal de fosfato de clindamicina (equivalente a 100 mg de clindamicina), administrado a 11 voluntarias sanas por 3 días. Con base en el área bajo la curva concentración-tiempo (ABC), aproximadamente 30% (rango 6 a 70%) de la dosis administrada se absorbió sistémicamente el día 3 de dosificación. La absorción sistémica fue estimada con el uso de una dosis I.V. subterapéutica de 100 mg de fosfato de clindamicina, como un comparador, en los mismos voluntarios. El ABC promedio después del día 3 de dosificación con el supositorio, fue 3.2 µg•h/ml (rango 0.42 a 11 µg•h/ml). La Cmáx. determinada el día 3 de dosificación con el supositorio, promedió 0.27 µg/ml (rango 0.03 a 0.67 µg/ml) y fue observada alrededor de 5 horas después de la dosificación (rango 1 a 10 horas). En contraste, el ABC y la Cmáx. después de la dosis I.V. única, promediaron 11 µg•h/ml (rango 5.1 a 26 µg•h/ml) y 3.7 µg/ml (rango 2.4 a 5.0 µg/ml), respectivamente. La vida media de eliminación aparente después de la dosificación con el supositorio, fue de 11 horas (rango 4 a 35 horas) y se consideró que estaba limitada por la velocidad de absorción.

Los resultados de este estudio mostraron que la exposición sistémica a la clindamicina (con base en el ABC) en supositorio fue en promedio, tres veces más baja que la de una sola dosis I.V. subterapéutica de 100 mg de clindamicina. Adicionalmente, la dosis diaria y las dosis totales recomendadas de clindamicina supositorio intravaginal, son bastante más bajas que las que se administran típicamente en la terapia oral o parenteral con clindamicina (100 mg de clindamicina al día, durante 3 días es equivalente a alrededor de 30 mg absorbidos por día del óvulo, en relación con 600 a 2,700 mg/día por hasta 10 días o más de clindamicina administrada oral o parenteralmente).

La exposición sistémica total a la clindamicina por medio de óvulos vaginales de clindamicina, es sustancialmente menor que la exposición sistémica a partir de dosis terapéuticas orales de clorhidrato de clindamicina (de dos a 20 veces más baja) o del fosfato de clindamicina parenteral (40 a 50 veces más baja).

Propiedades farmacodinámicas: La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas, a nivel del ribosoma de la bacteria. El antibiótico se une preferencialmente a la subunidad 50S ribosomal y afecta el proceso de iniciación de la cadena de péptidos. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, la hidrólisis in vivo rápidamente convierte este compuesto en clindamicina activa.

Los estudios de cultivos y sensibilidad de las bacterias no se realizan rutinariamente para establecer un diagnóstico de vaginosis bacteriana. No se ha definido una metodología estándar para determinar la susceptibilidad de los posibles patógenos implicados en la vaginosis bacteriana como: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. o Mycoplasma hominis.

No obstante, la clindamicina es un agente antimicrobiano que es activo in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguientes organismos, que se han reportado como asociados con vaginosis bacteriana:

Bacteroides spp.

Gardnerella vaginalis.

Mobiluncus spp.

Mycoplasma hominis.

Peptostreptococcus spp.

Se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

Se ha demostrado antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina in vitro. Se desconoce la significación clínica de esta interacción.

CONTRAINDICACIONES: La clindamicina en óvulos vaginales está contraindicada en pacientes con una historia de hipersensibilidad a la clindamicina, lincomicina o a algún componente de dichos productos. La clindamicina en óvulos vaginales está contraindicada en individuos con una historia de colitis asociada a antibióticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: En los estudios clínicos, el uso de productos vaginales de clindamicina en mujeres embarazadas en su segundo y tercer trimestres, y la clindamicina administrada sistémicamente durante su segundo y tercer trimestres, no se vio asociado con un aumento en la frecuencia de anomalías congénitas.

Si se usa clindamicina en óvulos vaginales durante el segundo o tercer trimestre la posibilidad de que aparezca daño fetal es remota. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo. Clindamicina crema vaginal se debe usar durante el primer trimestre del embarazo, sólo si su uso es claramente necesario.

No se sabe si la clindamicina se excreta en la leche materna después del uso de clindamicina crema u óvulos vaginales administrados vaginalmente. Se ha reportado que la clindamicina administrada oral o parenteralmente aparece en la leche materna. Por lo tanto, se debe hacer una evaluación beneficio-riesgo exhaustiva cuando se esté considerando el uso de clindamicina crema vaginal en una madre que esté amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos:

Clindamicina óvulos vaginales: La seguridad de clindamicina óvulos vaginales fue evaluada en pacientes no embarazadas. Los siguientes eventos adversos fueron reportados por menos de 10% de las pacientes.

Trastornos gastrointestinales: Calambres abdominales, dolor abdominal localizado, diarrea, náuseas, vómito.

Trastornos generales y del sitio de administración: Fiebre, dolor generalizado, edema localizado, dolor en el sitio de aplicación, prurito (sitio de aplicación tópica).

Infecciones e infestaciones: Candidiasis vaginal, pielonefritis, vaginitis/infección vaginal, infección micótica,candidiasis (en el cuerpo).

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: Dolor de costado.

Trastornos del sistema nervioso: Cefalea.

Trastornos renales y urinarios: Disuria.

Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: Trastorno vulvo-vaginal, dolor vaginal, trastorno menstrual, secreción vaginal.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Prurito (diferente al sitio de aplicación), erupción/exantema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Información de seguridad preclínica:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo con clindamicina en animales, para evaluar su potencial carcinogénico.

Mutagénesis: Las pruebas de genotoxicidad realizadas, incluyeron un ensayo de micronúcleo de rata y un ensayo de reversión de AMEs en Salmonella. Ambas pruebas dieron negativas.

Deterioro de la fertilidad: Los estudios de fertilidad en ratas tratadas oralmente con hasta 300 mg/kg/día (aproximadamente 31 veces la dosis recomendada para humanos adultos en términos de mg/m2), no revelaron efectos sobre la fertilidad o capacidad de apareamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha demostrado que la clindamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular, que pueden realizar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, se debe usar con precaución en los pacientes que estén recibiendo estos agentes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias y precauciones especiales para el uso: El uso de productos vaginales de clindamicina, puede resultar en el sobrecrecimiento de organismos no-susceptibles, particularmente levaduras.

La clindamicina administrada oral y parenteralmente ha sido asociada, al igual que prácticamente todos los antibióticos, con diarrea y, en algunos casos, con colitis asociada a antibióticos. Si ocurre una diarrea significativa o prolongada durante el uso de algún producto vaginal de clindamicina, el medicamento debe ser discontinuado y se deben implementar procedimientos de diagnóstico apropiados en la medida de lo necesario.

La paciente debe ser instruida para que no se involucre en coito vaginal ni use otro producto vaginal (como tampones o duchas) durante el tratamiento con clindamicina crema vaginal.

Los óvulos vaginales de clindamicina contienen ingredientes que pueden debilitar los productos de látex o caucho/goma como condones o diafragmas vaginales contraceptivos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dichos productos durante el tratamiento con clindamicina crema vaginal.

Uso pediátrico: No ha sido establecida la seguridad y eficacia para pacientes pediátricos.

Efectos sobre la capacidad de manejar y uso de maquinaria pesada: No ha sido sistemáticamente evaluado el efecto sobre la capacidad de manejar y uso de maquinaria pesada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vaginal.

La dosis recomendada es un óvulo vaginal de clindamicina intravaginalmente, preferiblemente antes de acostarse, durante tres días consecutivos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Aplicado vaginalmente, el fosfato de clindamicina contenido en clindamicina en óvulos vaginales puede ser absorbido en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

En caso de sobredosis, se indican medidas sintomáticas y de soporte generales.

PRESENTACIÓN:

Caja con 3 óvulos, 1 aplicador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Evite el contacto con los ojos.

PFIZER, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 484M2000, SSA IV

113300415D0176

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