FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g contienen:
Propionato de fluticasona 0.05 g
Excipiente cbp 100 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CUTIVATE Crema es un corticosteroide tópico potente indicado en adultos, niños y lactantes de 3 meses de edad y más para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de las dermatosis que responden a los corticosteroides.

Entre éstas, se incluyen las siguientes:

- Dermatitis atópica (incluida la dermatitis atópica infantil).

- Dermatitis numular (eccemas discoides).

- Prurigo nodular.

- Psoriasis (excluida la psoriasis en placa diseminada).

- Liquen simple crónico (neurodermatitis) y liquen plano.

- Dermatitis seborreica.

- Dermatitis de contacto irritativa o alérgica.

- Lupus eritematoso discoide.

- Como adyuvante de la terapia sistémica con corticosteroides en la eritrodermia Generalizada.

- Reacciones a picaduras de insectos.

- Miliaria (fiebre miliar).

Reducción del Riesgo de Recaídas: CUTIVATE Crema está indicado para la disminución del riesgo de recaídas en pacientes con dermatitis atópica crónica recurrente una vez que un episodio agudo ha sido tratado de manera efectiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La biodisponibilidad es muy baja después de las administraciones tópica u oral, debido a la limitada absorción desde la piel o desde el tracto gastrointestinal por el extenso metabolismo de primer paso.

La biodisponibilidad oral se aproxima a cero, debido a la poca absorción y al extenso metabolismo de primer paso. Por lo tanto, la exposición sistémica al propionato de fluticasona con la ingestión de CUTIVATE Crema será baja.

Distribución: En estudios de distribución, se han demostrado que sólo cantidades diminutas del compuesto administrado por vía oral llegan a la circulación general y que el propionato de fluticasona disponible sistémicamente es eliminado con rapidez en la bilis y se excreta en las heces.

El propionato de fluticasona no persiste en ningún tejido y no se une a la melanina.

Metabolismo: Los datos farmacocinéticos en ratas y perros indican una eliminación rápida y depuración metabólica extensa. En el hombre, la depuración metabólica también es extensa y, en consecuencia, la eliminación es rápida. Así pues, el fármaco que entre a la circulación general por la piel es inactivado rápidamente. La ruta principal del metabolismo es la hidrólisis a un ácido carboxílico, que posee actividad en glucocorticoide o antiinflamatoria muy débil.

Eliminación: En todas las especias animales de prueba, la ruta de excreción fue independiente de la vía de administración de propionato de fluticasona. La excreción es predominantemente fecal y, en lo esencial, se completa en un plazo de 48 horas.

FARMACODINAMIA: Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruríticas y vasoconstrictoras. Actúan como agentes antiinflamatorios a través de múltiples mecanismos para inhibir reacciones alérgicas de fase tardía, lo que incluye disminuir la densidad de mastocitos, disminuir la quimiotaxia y la activación de los eosinófilos, disminuir la producción de citocinas en los linfocitos, monocitos, mastocitos y eosinófilos, e inhibir el metabolismo del ácido araquidónico.

El propionato de fluticasona es un glucocorticoide tópico de alta potencia antiinflamatoria y con baja actividad supresora de eje HHS después de su administración dérmica. Por lo tanto, tiene índice terapéutico mayor que el de muchos corticosteroides disponibles comúnmente.

Posee potencia glucocorticoide sistémica alta después de su administración subcutánea; pero actividad muy débil por vía oral, probablemente debido a inactivación metabólica. En estudios in vitro, se muestra una fuerte afinidad con los receptores de glucocorticoides humanos y su actividad agonista en ellos.

Efectos farmacodinámicos: El propionato de fluticasona no tiene efectos hormonales inesperados, ni efectos marcados y manifiestos sobre el sistema nervioso central y periférico, el sistema gastrointestinal o los sistemas cardiovascular o respiratorio.

CONTRAINDICACIONES:

Las siguientes afecciones no se deben tratar con CUTIVATE Crema:

- Infecciones cutáneas no tratadas.

- Rosácea.

- Acné vulgar.

- Dermatitis peribucal.

- Prurito perianal y genital.

- Prurito sin inflamación.

- Dermatosis en lactantes menores de 3 meses de edad, incluidas la dermatitis en general y la dermatitis del pañal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad: No existen datos en seres humanos para evaluar el efecto de los corticosteroides tópicos sobre la fertilidad (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Embarazo: Existen datos limitados del uso del propionato de fluticasona en embarazadas.

La administración tópica de corticosteroides a animales hembras preñadas puede causar anormalidades en el desarrollo fetal (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). La importancia de este dato en seres humanos no ha sido establecida; pero la administración de CUTIVATE Crema durante el embarazo sólo se debe considerar si el beneficio previsto para la madre es mayor que el posible riesgo para el feto. Se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible.

Lactancia: El uso seguro de corticosteroides tópicos durante la lactancia no se ha establecido.

Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides podría resultar en absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna.

Cuando se obtuvieron niveles de plasma mesurables en ratas de laboratorio que lactaban después de la administración subcutánea, hubo evidencia de propionato de fluticasona en la leche.

La administración de CUTIVATE Crema durante la lactancia sólo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que el riesgo para el lactante.

Si se usa durante la lactancia, CUTIVATE Crema no debe aplicarse en el área de las mamas, para evitar la ingestión accidental por parte del lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se enumeran a continuación según la clase de sistemas de órganos del diccionario MedDRA y su frecuencia. Su frecuencia se definen como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 y <1/10), poco común (≥1/1000 y <1/100), raro (≥1/10,000 y <1/1000) y muy raro (<1/10,000) lo que incluye informes aislados.

Infecciones e infestaciones:

Muy raro: Infecciones oportunistas.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raro: Hipersensibilidad.

Trastornos Endocrinos:

Muy raro: Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS).

• Aumento de peso/obesidad.

• Retraso en el aumento de peso/crecimiento en niños.

• Rasgos cushingoides (p. ej., cara de luna, obesidad central).

• Niveles disminuidos de cortisol endógeno.

• Hiperglucemia/glucosuria.

• Hipertensión.

• Osteoporosis.

• Cataratas.

• Glaucoma.

Trastornos en la piel y tejidos subcutáneos:

Común: Prurito.

Poco común: Ardor de la piel localizado.

Muy raro: Adelgazamiento de la piel, atrofia, estrías, telangiectasias, cambios de pigmentación, hipertricosis, dermatitis alérgica por contacto, exacerbación de síntomas subyacentes, psoriasis pustular, eritema, exantema, urticaria.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y el uso de maquinaria: No se han realizado estudios para investigar el efecto de CUTIVATE en el rendimiento al conducir vehículos o la capacidad para operar maquinaria. No se prevé que ocurra un efecto perjudicial en tales actividades, a partir del perfil de reacciones adversas de la aplicación tópica de CUTIVATE Crema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Los estudios de administración tópica y oral a largo plazo en animales para investigar el potencial carcinogénico del propionato de fluticasona no mostraron evidencia de carcinogenicidad.

Genotoxicidad: El propionato de fluticasona no fue mutagénico en una gamma de ensayos bacterianos y de células de mamíferos in vitro.

La administración subcutánea de propionato de fluticasona a ratones hembras (150 microgramos/Kg/día), ratas hembra (100 microgramos/Kg/día) o conejas (300 microgramos/Kg/día) durante la preñez produjo anomalías del desarrollo fetal, lo cual es congruente con la baja biodisponibilidad del propionato de fluticasona por vía oral.

Fertilidad: En un estudio de resultados de fertilidad y de reproducción generales en ratas, el propionato de fluticasona administrado por vía subcutánea a hembras en dosis hasta 50 microgramos/Kg/día y a machos en dosis hasta de 100 microgramos/Kg/día (que después se redujo a 50 microgramos/Kg/día) no tuvo efecto en el desempeño del apareamiento o la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha demostrado que los fármacos administrados en forma concomitante que puedan inhibir al CYP3A4 (p. ej., ritonavir o itraconazol) inhiben el metabolismo de los corticosteroides y llevan a aumento en la exposición sistémica a éstos. El grado en el que esta interacción sea clínicamente importante depende de la dosis y vía de administración de los corticosteroides y de la potencia del inhibidor del CYP3A4.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: CUTIVATE Crema debe usarse con precaución en pacientes con historia de hipersensibilidad local a los corticosteroides o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Las reacciones de hipersensibilidad local (ver Reacciones secundarias y adversas) pueden parecerse a los síntomas de la afección que está en tratamiento.

En algunos individuos, se puede generar hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e inhibición reversible del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS), que genere insuficiencia de glucocorticoides, como resultado de la absorción sistémica incrementada de los corticosteroides tópicos. Si se observa alguna de dichas manifestaciones, retire gradualmente el fármaco reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndolo con otro corticosteroide menos potente. La interrupción repentina del tratamiento puede provocar insuficiencia de glucocorticoides (ver Reacciones secundarias y adversas).

Los factores de riesgo de efectos sistémicos incrementados son:

• Potencia y formulación del corticoide tópico.

• Duración de la exposición.

• Aplicación en un área de superficie extensa.

• Uso en áreas ocluidas de la piel, p. ej., en áreas intertriginosas o bajo vendajes oclusivos (en los lactantes el pañal podría actuar como vendaje oclusivo).

• Aumento de la hidratación del estrato córneo.

• Uso en áreas de la piel delgada, como la cara.

• Uso en la piel denudada u otras afecciones en las que haya deterioro de la función de la piel.

• En comparación con los adultos, los niños y lactantes podrían absorber cantidades proporcionalmente más grandes de corticosteroides tópicos y, por lo tanto, ser más susceptibles a efectos adversos sistémicos. Esto se debe a que los niños tienen inmadurez de la función de la piel y proporción de área de superficie con sobrepeso corporal mayor que los adultos.

Se ha informado de trastorno visual en pacientes que utilizan corticosteroides sistémicos y/o tópicos. Si un paciente presenta visión borrosa u otros trastornos visuales, considerar la evaluación de las causas posibles que pueden incluir cataratas, glaucoma o coriorretinopatía serosa central.

Niños: En lactantes y niños menores de 12 años de edad, el tratamiento continuo a largo plazo se debe evitar siempre que sea posible, ya que es más probable, ya que es posible, ya que es más probable que ocurra supresión suprarrenal.

Uso en la psoriasis: Los esteroides tópicos se deben usar con precaución en pacientes son psoriasis, ya que en algunos casos se ha informado en recaídas por reaparición, desarrollo de tolerancia, riesgo de psoriasis pustular generalizada y desarrollo de toxicidad local o sistémica debido a que la función de la piel como barrera está deteriorada. Si se utiliza en la psoriasis, es importante supervisar cuidadosamente al paciente.

Aplicación en la cara: La aplicación prolongada en la cara es desaconsejable, ya que esta área es más susceptible a cambios atróficos.

Aplicación en los párpados: Si se aplica en los párpados, es necesario tener la precaución de evitar que la preparación entre los ojos, ya que la exposición repetida podría generar cataratas y glaucoma.

Infección concomitante: Se debe usar un tratamiento antimicrobiano apropiado siempre que se traten lesiones inflamatorias que se hayan infectado. Si la infección se disemina, es necesario interrumpir el tratamiento con el corticosteroide tópico y administrar el tratamiento antimicrobiano apropiado.

Riesgo de infección con la oclusión: Las infecciones bacterianas se facilitan con las condiciones de calor y humedad en los pliegues o debidas a vendajes oclusivos. Cuando se utilicen vendajes oclusivos, se debe limpiar la piel antes de aplicar un nuevo vendaje.

Úlceras crónicas de las piernas: Los corticosteroides tópicos se usan a veces para tratar la dermatitis alrededor de úlceras crónicas de las piernas. Sin embargo, tal uso podría asociarse con un aumento en la aparición de reacciones de hipersensibilidad local y mayor riesgo de infección local.

Es muy poco probable que ocurra la supresión franca del eje HHS (valor de cortisol en plasma por la mañana menor de 5 microgramos/dl) con el uso terapéutico de CUTIVATE Crema, a menos que se trate más de 50% de la superficie corporal de un adulto y se apliquen más de 20 g al día.

CUTIVATE crema contiene parafina. Indique a los pacientes que no fumen ni se acerquen a llamas sin protección debido al riesgo de quemaduras graves. Las telas (ropa, ropa de cama, vendajes, etc.) que han estado en contacto con este producto se queman más fácilmente y representan un grave peligro de incendio. Lavar la ropa y la ropa de cama puede reducir la acumulación del producto, pero no eliminarlo totalmente.

CUTIVATE Crema contiene imidurea como aditivo el cual libera cantidades diminutas de formaldehído como producto de su degradación. El formaldehído puede causar sensibilización alérgica o irritación al contacto de la piel.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Cutánea.

Adultos, ancianos, niños y lactantes de 3 meses o más.

Las cremas son especialmente apropiadas para superficies húmedas o con supuración.

TRATAMIENTO DE DERMATOSIS INFLAMATORIAS: Aplique una película delgada y frote suavemente, usando apenas lo suficiente para cubrir toda el área afectada, una o dos veces al día durante no más de 4 semanas, hasta que haya mejoría, y luego reduzca la frecuencia de aplicación o cambie a una preparación menos potente. Permita que transcurra el tiempo adecuado para la absorción después de cada aplicación, antes de aplicar un emoliente. Si la afección empeora o no mejora en 2 a 4 semanas, el tratamiento y el diagnóstico deberán ser evaluados.

Dermatitis atópica: La terapia con corticosteroides tópicos se debe reducir gradualmente después de lograr el control y se debe continuar con un emoliente como tratamiento de sostén.

Puede ocurrir la reaparición de dermatosis preexistentes con la interrupción repentina de corticosteroides tópicos, especialmente con las preparaciones potentes.

REDUCCIÓN DEL RIESGO DE RECAÍDAS: Una vez que un episodio agudo ha sido tratado de manera efectiva, la frecuencia de aplicación se debería reducir a una aplicación diaria, dos veces por semana, sin oclusión. La aplicación se debe continuar en todas las áreas previamente afectadas o en áreas que son sitios de posibles recaídas. Este régimen se debe combinar con el uso diario rutinario de emolientes. La afección debe ser reevaluada con regularidad.

Niños mayores de 3 meses: En niños, son más probables los efectos secundarios locales y sistémicos de los corticosteroides tópicos y, en general, requieren tratamientos más breves y agentes menos potentes que los adultos.

Al usar CUTIVATE Crema se debe tener la precaución de asegurar que la cantidad aplicada sea la mínima que proporcione beneficio terapéutico.

Ancianos: En estudios clínicos, no se han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes ancianos y otros más jóvenes. La mayor frecuencia de disminución de la función hepática o renal en los ancianos puede retardar la eliminación si ocurre una absorción sistémica. Por lo tanto, se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible para alcanzar el beneficio clínico deseado.

Disfunción renal/hepática: En caso de absorción sistémica (cuando la aplicación es sobre un área de superficie extensa por un periodo prolongado), el metabolismo y eliminación se podrían retardar, con lo que aumenta el riesgo de efectos tóxicos sistémicos. Por lo tanto, se debe utilizar la cantidad mínima durante el menor tiempo posible para alcanzar el beneficio clínico deseado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: El propionato de fluticasona aplicado en forma tópica se podría absorber en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Aunque es muy improbable la sobredosis aguda, en el caso de sobredosis crónica o abuso podrían aparecer características de hipercortisolismo (ver Reacciones secundarias y adversas).

Tratamiento: En caso de sobredosis, CUTIVATE Crema se debe retirar gradualmente reduciendo la frecuencia de su aplicación o sustituyéndola con un corticosteroide menos potente, debido al riesgo de insuficiencia de glucocorticoides.

El manejo posterior debería ser el que esté indicado clínicamente o el que recomiende el Centro Nacional de Interacciones, en los países donde exista.

PRESENTACIÓN: Caja con tubo con 30 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el tubo bien cerrado a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo, queda bajo la responsabilidad del médico. Evite el contacto con los ojos. PELIGRO-INFLAMABLE. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda alguna flama cuando se aplique.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

Titular:

Glaxo Wellcome, S.A.

Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero,

Aranda de Duero, 09400

Burgos, España.

Representante Legal:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Autopista México-Querétaro Km. 41.5

Edif. TR9 Interior 5-C,

Ex. Hacienda San Miguel, C.P. 54715,

Cuautitlán Izcalli, México, México.

Reg. Núm. 210M97, SSA IV

®Marca Registrada

Clave IPP: GDS15/IPI05 22 mayo 2020

Fecha de Actualización: 10 de agosto de 2020