FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Diclofenaco sódico 75 mg

Vehículo, c.b.p. 3 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio y antirreumático con acción analgésica. El diclofenaco está indicado en el tratamiento de condiciones inflamatorias y dolorosas postraumáticas, en el control del dolor e inflamación de cirugías dentales y ortopédicas, en el control de los episodios de gota aguda, ataques agudos de migraña, espondilitis anquilosante, procesos dolorosos de columna, cólico renal y biliar y reumatismo osteoarticular.

Tratamiento intravenoso: para el manejo del dolor postoperatorio (tratamiento intrahospitalario) u otras situaciones en las que se requiera tratamiento hospitalario o no pueda emplearse la vía oral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El diclofenaco es un agente antiinflamatorio no esteroideo con propiedades antirreumática, antiinflamatoria, analgésica y antipirética potentes. El diclofenaco inhibe la actividad de la ciclooxigenasa, por lo que disminuye la formación de prostaglandinas que intervienen en los procesos inflamatorios, dolorosos y febriles. Adicionalmente, el diclofenaco inhibe la vía de la lipooxigenasa. El diclofenaco alivia el dolor de origen inflamatorio, principalmente mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y la disminución del efecto sensibilizante de la bradicinina sobre los nociceptores.

El diclofenaco inhibe la síntesis de PGE2 y tromboxano TXB1 en 50-60% y de la PGF en 30%. Adicionalmente inhibe la migración leucocitaria y la actividad de la catepsina B1 disminuyendo la degradación del cartílago articular. Reduce los niveles sinoviales de la citocina proinflamatoria IL-6 y de la sustancia P en pacientes con artritis reumatoide. Estos efectos coadyuvan a la mejoría de los síntomas y signos presentes en afecciones reumáticas como dolor, rigidez matinal, tumefacción articular y capacidad funcional.

Tras la administración intramuscular de 75 mg de diclofenaco se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 2.5 mg/ml en aproximadamente 10-20 minutos.

Después de su administración intravenosa, por infusión en 2 horas, la concentración plasmática máxima es de 1.9 mg/ml. El área bajo la curva (1,214 ng/ml/h) es aproximadamente el doble de la correspondiente a la administración rectal u oral, ya que el diclofenaco es metabolizado casi 50% en su paso por el hígado.

El volumen de distribución del diclofenaco es de 550 ml/kg. Se distribuye ampliamente, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón, 70% se distribuye en el fluido sinovial alcanzando concentraciones máximas a las 2 de su administración intramuscular; a las cuatro horas la concentración es mayor a la concentración plasmática; con una vida media de eliminación del líquido sinovial de 3 a 6 horas. La acumulación puede ocurrir después de múltiples dosis, alcanzando concentraciones en el líquido sinovial 3 a 5 veces mayores que los niveles plasmáticos. El 99.7% se une a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina.

El diclofenaco es transformado por hidroxilación y metoxilación generando metabolitos fenólicos, los cuales son convertidos en su mayoría en conjugados glucurónidos. EÍ diclofenaco se excreta en aproximadamente 65% en orina y el resto por la vía biliar.

El tiempo de vida media plasmático corresponde 1.2 a 2 horas. En pacientes con insuficiencia renal moderada, este parámetro es similar al de los pacientes con función renal normal, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal severa.

CONTRAINDICACIONES:

– Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

– En pacientes cuyos ataques de asma, urticaria o rinitis aguda, son precipitados por el ácido acetilsalicílico.

– En pacientes con antecedentes de enfermedad ácido péptica.

– Tratamiento perioperatorio del dolor en cirugía coronaria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El diclofenaco no debe administrarse durante el embarazo.

Lactancia: Debe tenerse precaución si se administra diclofenaco en mujeres, durante el periodo de lactancia, ya que se secreta en cantidades pequeñas por la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Cardiovascular: Angina. Retención de líquidos y edema se ha reportado en 1 a 3% de los pacientes, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva en menos de 1%, infarto al miocardio en < 2%, tromboflebitis en pacientes quienes reciben diclofenaco sódico intravenoso se ha reportado en manos y brazos.

Dermatológicos: Rash y prurito (1 a 3%), alopecia, urticaria, eccema y dermatitis (< 1%), se han reportado casos aislados de dermatitis liquenoide, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y angioedema. Necrosis tisular puede presentarse con el uso intramuscular de diclofenaco.

Metabólicos o endocrinológicos: Se han reportado casos aislados de hipercalemia e hiponatremia.

Gastrointestinales: Los eventos adversos más comunes incluyen diarrea (3 a 9%), indigestión (3 a 9%), náusea (3 a 9%), constipación (3 a 9%), y flatulencia (1 a 3%). Casos raros de colitis, perforación por enfermedad diverticular, reactivación de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), sangrado y perforación. Esofagitis, hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación gastrointestinal (< 2%). Casos aislados de pancreatitis, proctitis y enterocolitis pseudomembranosa.

Hematológicos: Casos aislados de agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, alteraciones de la coagulación, púrpura trombocitopénica, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia.

Hepáticos: Casos raros de necrosis hepática, hepatitis fulminante, e insuficiencia hepática se han reportado con el uso de los AINEs incluyendo diclofenaco. Alteración en las pruebas de función hepática (15%), hepatitis e ictericia (1 a 3%).

Inmunológicos: Reacciones de hipersensibilidad.

Neurológicos: Cefalea (7%), mareo (3%), vértigo (< 1%), insomnio (< 1%), somnolencia (< 1%), agitación (< 1%), depresión (< 1%), irritabilidad (< 1%) y ansiedad (< 1%). En casos aislados trastornos de la sensibilidad, desorientación, y convulsiones.

Óticos: Tinnitus se ha reportado en 1 a 3% de los pacientes tratados con diclofenaco.

Renales: Diclofenaco puede precipitar insuficiencia renal aguda en pacientes cuyo flujo renal dependa de las prostaglandinas. Pacientes con insuficiencia cardiaca, insuficiencia hepática, sepsis, diabetes mellitus, insuficiencia renal, bajo tratamiento con diuréticos u otros medicamentos nefrotóxicos están en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal. Casos raros de necrosis papilar.

Respiratorio: Broncospasmo y asma (< 2%).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe evidencia de efectos carcinogénicos ni patogénicos, y diversos estudios en ratas no han demostrado alteraciones en la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de AINEs y bloqueadores adrenérgicos b se ha reportado que resulta en incremento de la presión arterial; por lo que se recomienda vigilar la presión arterial y si es necesario ajustar la dosis del bloqueador b.

El uso concomitante de diclofenaco y anticoagulantes orales puede resultar en hipoprotrombinemia e incremento en el riesgo de sangrado. El uso concomitante de heparinas de bajo peso molecular y AINEs incrementa el riesgo de sangrado; los pacientes deben vigilarse estrechamente.

Puede ocurrir hipoglucemia en pacientes tratados concomitantemente con AINEs y sulfonilureas, ya que se incrementa la concentración plasmática libre de estas últimas.

Se ha reportado que el diclofenaco incrementa las concentraciones plasmáticas de litio y digoxina.

Los AINEs pueden disminuir el efecto antihipertensivo y natriurético de los inhibidores de la ECA, particularmente en pacientes hipertensos con renina baja; ya que interfiere con la producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natiuréticas.

Reduce la efectividad de los diuréticos de asa, tiazidas y diuréticos ahorradores de potasio. Se recomienda vigilar estrechamente los niveles de potasio y creatinina en pacientes tratados con AINEs y diuréticos.

El uso concomitante de inhibidores selectivos de serotonina, clopidogrel y AINEs se ha asociado a incremento en el riesgo de sangrado.

Diclofenaco incrementa el riesgo de toxicidad renal de la ciclosporina.

La administración concomitante de AINEs puede incrementar el riesgo de reacciones adversas principalmente gastrointestinales.

Se recomienda precaución con el uso de AINEs 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración plasmática de este último y el riesgo de toxicidad.

Se han reportado casos de convulsiones posiblemente relacionadas con el uso concomitante de quinolonas y AINEs.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado en casos aislados trombocitopenia, leucopenia, anemias hemolítica y aplásica; e incremento en la prueba de función hepática. Falso positivo en la prueba de sangre oculta en heces.

PRECAUCIONES GENERALES: Los AINEs incrementan el riesgo de eventos adversos gastrointestinales graves (sangrado, ulceración o perforación gástrica o intestinal) principalmente en pacientes ancianos o debilitados.

Se debe administrar con precaución y estrecha vigilancia en pacientes con insuficiencia renal o hepática, con hipertensión arterial o enfermedades cardiovasculares agravadas por retención de líquidos o insuficiencia cardiaca congestiva, asma bronquial, antecedentes de ulceración, sangrado o perforación gastrointestinal, asma bronquial, porfiria hepática, trastornos de la coagulación, anemia o infección preexistente, encefalitis o encefalopatía asociada a influenza. Es necesario el examen oftalmológico en pacientes que presenten alteraciones visuales durante el tratamiento con diclofenaco.

Los AINEs incrementan el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares, infarto al miocardio y embolia. El riesgo se incrementa con duración del tratamiento y en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular e intravenosa.

En adultos la dosis diaria es de una ampolleta intramuscular profunda. En tratamientos de corta duración se puede aumentar la dosis hasta 2 ampolletas por día.

No debe usarse por más de dos días.

ARTRENAC Solución inyectable no debe administrarse por vía intravenosa en bolo.

La administración por vía intravenosa se lleva a cabo mediante la infusión lenta de la dilución preparada de acuerdo con las instrucciones siguientes:

De acuerdo al tiempo de infusión planeado, ARTRENAC Solución inyectable, puede diluirse en volúmenes de 50 a 500 ml de solución isotónica de cloruro de sodio a 0.9% o solución glucosada a 5%.

Debido al pH de ambas soluciones, éstas deben amortiguarse previamente mediante la adición de una solución inyectable de bicarbonato de sodio recién abierta, con un volumen de 0.5 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 8.4 ó 7.5%, o con un volumen de 1 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 4.2%. También puede calcularse un volumen equivalente si se utilizan soluciones de bicarbonato de sodio con concentraciones diferentes.

Una vez preparada, la dilución debe infundirse inmediatamente. No se deben conservar las soluciones ya preparadas.

Sólo deben emplearse soluciones de aspecto claro; si se observan cristales o precipitación en la solución, no se debe administrar la infusión.

La dilución de ARTRENAC puede administrarse en dos formas, según la indicación:

1 La dosis recomendada para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo es 75 mg, que puede infundirse durante un periodo de 30 minutos a dos horas. La dosis total diaria no debe exceder 150 mg. El volumen de la solución para preparar la dilución (50 a 500 ml) se determina de acuerdo con el tiempo en que se pretenda infundirla.

2 En analgesia preventiva y posquírúrgica se recomienda la infusión de 25 a 50 mg (1 a 2 ml de la ampolleta de ARTRENAC) durante un periodo de 15 minutos a 1 hora, seguida de la infusión continua a una tasa de 6.25 mg por hora, hasta una dosis máxima de 150 mg en 24 horas, dividida en dos soluciones con 75 mg de ARTRENAC cada una.

Debido a la posibilidad de reacciones anafilácticas leves o graves, el paciente debe ser mantenido en observación durante un periodo no menor de una hora después de haber finalizado la infusión de ARTRENAC.

No está recomendada la administración de ARTRENAC Solución inyectable a pacientes en edad pediátrica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de intoxicación aguda con este tipo de antiinflamatorios no esteroideos se dan medidas de apoyo y sintomáticas.

Se efectuarán medidas de apoyo contra hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

PRESENTACIONES:

Caja con 2 ampolletas de 3 ml con 75 mg.

Caja con 4 ampolletas de 3 ml con 75 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años.

MERCK, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 64747, SSA IV

KEAR-115761/RM2002